Name: Bimiralisib (PQR309)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8738
Rating: 5 (5 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.02%

99.02

Gerelateerde doelwitten	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Overig PI3K Inhibitoren	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	411.38	Formule	C₁₇H₂₀F₃N₇O₂	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	1225037-39-7	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1COCCN1C2=NC(=NC(=N2)C3=CN=C(C=C3C(F)(F)F)N)N4CCOCC4

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 6 mg/mL (14.58 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.300mg/ml (0.73mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.300mg/ml (0.73mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kα (Cell-free assay) 1.5 nM(Kd) PI3Kβ (Cell-free assay) 11 nM(Kd) mTOR (Cell-free assay) 12 nM(Kd) PI3Kγ (Cell-free assay) 25 nM(Kd) PI3Kδ (Cell-free assay) 25 nM(Kd)
In vitro	Bimiralisib (PQR309) toont in vitro activiteit met een mediane IC50-waarde van 233 nmol/L (95% CI, 174-324 nmol/L) in de meeste geteste lymfoomcellijnen (stijgende doses, 72 uur). De stop van de proliferatie is voornamelijk te wijten aan celcyclusarrest met een blokkade in G1 in plaats van aan apoptose, beperkt tot slechts 2/7 cellijnen. Het is actiever in B-cellymfoomcellijnen (DLBCL, MCL, CLL en SMZL) dan in de T-celafgeleide ALCL. Deze verbinding remt de PI3K/mTOR-signalering in lymfoomcellijnen. Het heeft in vitro en in vivo antilymfoomactiviteit als enkelvoudig middel en in combinatie.
In vivo	Bimiralisib (PQR309) is oraal beschikbaar, passeert de bloed-hersenbarrière en vertoonde gunstige farmacokinetische parameters bij muizen, ratten en honden. Het vertoont weinig klaring wanneer het wordt blootgesteld aan ratten-, honden- en menselijke levermicrosomen, met een snellere omzetting in muizenlevermicrosomen, waar 40% van de verbinding binnen 30 minuten werd geëlimineerd. Bij vrouwelijke muizen waren de plasmaconcentraties afhankelijk van de toedieningsroute van het medicijn, resulterend in halfwaardetijden van ongeveer 13-36 minuten voor orale toediening versus 9-10 minuten voor intraveneuze toediening. Deze verbinding vertoont een uitstekende orale biologische beschikbaarheid (>50%). Mannelijke Beagle-honden, die 10 mg/kg oraal kregen, vertoonden maximale plasmaconcentraties van het medicijn (Cmax) van 583 ng/mL (ongeveer 1,5 μM) na 60-90 minuten en een halfwaardetijd van >7 uur, wat resulteert in medicijnspiegels van ongeveer 0,38 μM (150 ng/mL) na 24 uur. De orale biologische beschikbaarheid bij mannelijke Beagle-honden werd geschat op 23%. Alles bij elkaar genomen tonen de PK-studies in de drie modellen (vrouwelijke CD-1 muis, vrouwelijke Sprague-Dawley ratten, mannelijke Beagle-hond) een snelle absorptie en een goede orale biologische beschikbaarheid. Het toont efficiëntie aan in het remmen van proliferatie in tumorcellijnen (PC3 prostaatkankercellen) en een rat xenograft-model (PC3 xenograft-model).
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29066507/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28829592/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT02483858	Completed	Cancer	PIQUR Therapeutics AG\|Roswell Park Cancer Institute\|M.D. Anderson Cancer Center\|Mayo Clinic\|Hospital Clinic of Barcelona\|University College London Hospitals\|Churchill Hospital\|Case Western Reserve University\|University Hospital Zürich	March 21 2019	Phase 1
NCT03127020	Completed	Lymphoma\|Non-Hodgkin Lymphoma	PIQUR Therapeutics AG\|University Hospital Basel Switzerland\|University Hospital Munich\|University Hospital Freiburg\|Charite University Berlin Germany\|University of Stuttgart	June 2016	Phase 2
NCT02723877	Completed	Metastatic Breast Cancer	PIQUR Therapeutics AG\|Hospital Universitario Ramon y Cajal\|Hospital Universitari Vall d''Hebron Research Institute\|Institut Català d''Oncologia\|Churchill Hospital\|Barts Cancer Institute\|Fundación Instituto Valenciano de Oncología	March 28 2016	Phase 1\|Phase 2
NCT02850744	Terminated	Glioblastoma Multiforme	PIQUR Therapeutics AG\|University Hospital Basel Switzerland\|Insel Gruppe AG University Hospital Bern\|University Hospital Zürich	July 2015	Phase 2
NCT02249429	Completed	Lymphoma Malignant	PIQUR Therapeutics AG\|University College London Hospitals\|Churchill Hospital\|Royal Marsden NHS Foundation Trust\|University of Haifa\|Weill Medical College of Cornell University\|Institut Curie\|University Clinical Center Sarajevo\|Clinical Center Kragujevac\|Clinical Center Nis Nis\|Institute for Oncology and Radiology Serbia Belgrade\|University Clinical Centre of Republic of Srpska	May 2015	Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Bimiralisib (PQR309) PI3K remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 411.38