Name: PF-04691502
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2743
Rating: 5 (50 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.96%

99.96

Gerelateerde doelwitten	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Overig PI3K Inhibitoren	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving
human BT20 cells	Function assay		Inhibition of AKT phosphorylation at Ser 473 in human BT20 cells, IC50=0.013 μM
human SKOV3 cells	Proliferation assay	3 days	Antiproliferative activity against human SKOV3 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, IC50=0.29 μM
human U87MG cells	Proliferation assay	4 days	Antiproliferative activity against human U87MG cells after 4 days by CellTiter-Glo assay, IC50=0.52 μM
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	425.48	Formule	C₂₂H₂₇N₅O₄	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1013101-36-4	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	PF4691502			Smiles	CC1=C2C=C(C(=O)N(C2=NC(=N1)N)C3CCC(CC3)OCCO)C4=CN=C(C=C4)OC

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 14 mg/mL (32.9 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.600mg/ml (1.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.600mg/ml (1.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kδ (Cell-free assay) 1.6 nM(Ki) PI3Kα (Cell-free assay) 1.8 nM(Ki) PI3Kγ (Cell-free assay) 1.9 nM(Ki) PI3Kβ (Cell-free assay) 2.1 nM(Ki) P-Akt (S473) (Cell-free assay) 3.8 nM P-Akt (T308) (Cell-free assay) 7.5 nM mTOR (Cell-free assay) 16 nM(Ki)
In vitro	PF-04691502 remt potent recombinant klasse I PI3K en mTOR in biochemische assays en onderdrukt de transformatie van aviaire fibroblasten gemedieerd door wild-type PI3K γ, δ, of mutant PI3Kα. In PIK3CA-mutante en PTEN-gedeleteerde kankercellijnen vermindert deze verbinding de fosforylering van AKT T308 en AKT S473 (IC(50) van respectievelijk 7,5-47 nM en 3,8-20 nM) en remt het de celproliferatie (IC(50) van 179-313 nM). Het remt de mTORC1-activiteit in cellen, gemeten met een PI3K-onafhankelijke voedingsgestimuleerde assay, met een IC(50) van 32 nM en remt de activering van PI3K en mTOR-downstream effectoren, waaronder AKT, FKHRL1, PRAS40, p70S6K, 4EBP1 en S6RP. Kortdurende blootstelling aan deze chemische stof remt voornamelijk PI3K, terwijl de mTOR-remming 24 tot 48 uur aanhoudt. Deze verbinding induceert celcyclus G(1)-arrest, gepaard gaand met opregulatie van p27 Kip1 en vermindering van Rb.
Kinase Assay	Kinase Assay
Kinase Assay	De fluorescentiepolarisatie-assay voor ATP-competitieve remming wordt als volgt uitgevoerd: mPI3Kα-verdunningsoplossing (90 nM) wordt bereid in verse assaybuffer (50 mM Hepes pH 7.4, 150 mM NaCl, 5 mM DTT, 0.05% CHAPS) en op ijs bewaard. De enzymreactie bevat 0,5 nM muis-PI3Kα (p110α/p85α-complex gezuiverd uit insectencellen), 30 μM PIP2, PF-04691502 (0, 1, 4 en 8 nM), 5 mM MgCl₂ en 2-voudige seriële verdunningen van ATP (0–800 μM). Het uiteindelijke dimethylsulfoxide is 2,5%. De reactie wordt geïnitieerd door de toevoeging van ATP en na 30 minuten beëindigd met 10 mM EDTA. In een detectieplaat worden 15 µL detector/probe-mengsel dat 480 nM GST-Grp1PH-domein en 12 nM TAMRA-gelabeld fluorescerend PIP3 in assaybuffer bevat, gemengd met 15 µL kinasereactiemengsel. De plaat wordt 3 minuten geschud en 35 tot 40 minuten geïncubeerd alvorens te lezen op een LJL Analyst HT.
In vivo	Antitumoractiviteit van PF-04691502 wordt waargenomen in U87 (PTEN null), SKOV3 (PIK3CA-mutatie) en niet-kleincellige longcarcinoom xenografts. Deze verbinding remt de tumorgroei na 7 dagen met 72%. FDG-PET-beeldvorming toonde aan dat het het glucosemetabolisme drastisch vermindert. Weefselbiomarkers van PI3K/mTOR-pathwayactiviteit, p-AKT (S473) en p-RPS6 (S240/244), worden na de behandeling ook drastisch geremd.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21750219/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21632463/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22684718/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p-AKT / p-ERK p-S6 / S6		23826249
Growth inhibition assay	Cell viability		28029662

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT01658176	Withdrawn	Breast Neoplasms	Pfizer	January 2013	Phase 2
NCT01420081	Terminated	Endometrial Neoplasms	Pfizer	January 19 2012	Phase 2
NCT01347866	Terminated	Advanced Cancer	Pfizer	October 2011	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PF-04691502 PI3K remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 425.48