alleen voor onderzoeksdoeleinden

MYK-461 (Mavacamten) Hartmyosine Modulator

Name: MYK-461 (Mavacamten)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8861
Rating: 5 (6 reviews)

Cat.nr.S8861

Mavacamten (MYK-461, SAR439152) is een kleinmoleculige modulator van Cardiac Myosin die zich richt op de onderliggende sarcomeer hypercontractiliteit van hypertrofische cardiomyopathie (HCM), een van de meest voorkomende erfelijke cardiovasculaire aandoeningen.

MYK-461 (Mavacamten) Cardiac Myosin modulator Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 273.33

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.92%

99.92

Gerelateerde doelwitten	Akt Wnt/beta-catenin PKC HSP ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK
Overig Cardiac Myosin Inhibitoren	Danicamtiv (MYK-491) Aficamten (CK-274) CK-586

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	273.33	Formule	C₁₅H₁₉N₃O₂	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	1642288-47-8	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	SAR439152			Smiles	CC(C)N1C(=O)C=C(NC1=O)NC(C)C2=CC=CC=C2

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 55 mg/mL (201.22 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 5 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.350mg/ml (4.94mM)
	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.220mg/ml (0.80mM)
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

In vitro	Mavacamten (MYK-461) vermindert voornamelijk de steady-state ATPase-activiteit door de snelheid van fosfaatvrijgave van β-cardiac myosin-S1 te remmen. Deze verbinding moduleert meerdere stappen van de chemomechanische cyclus van myosine. Naast het verlagen van de snelheidsbeperkende stap van de cyclus (fosfaatvrijgave), vermindert het het aantal myosine-S1-koppen dat kan interageren met het actine-dunne filament tijdens de overgang van de zwak naar de sterk gebonden toestand zonder de intrinsieke snelheid te beïnvloeden. Het verlaagt ook de snelheid van myosinebinding aan actine in de ADP-gebonden toestand en de ADP-vrijgavesnelheid van myosine-S1 alleen.
In vivo	Bij muizen met heterozygote menselijke mutaties in de myosine zware keten onderdrukt vroege, chronische toediening van Mavacamten (MYK-461) de ontwikkeling van ventriculaire hypertrofie, cardiomyocytendesoorganisatie en myocardfibrose en vermindert het de expressie van hypertrofe en profibrotische genen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28808052/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26912705/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT06338202	Not yet recruiting	Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy (oHCM)	Bristol-Myers Squibb	April 1 2024	--
NCT06253221	Recruiting	Cardiomyopathy Hypertrophic	Bristol-Myers Squibb	April 17 2024	Phase 3
NCT06023186	Not yet recruiting	Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy	Michael Ayers\|Bristol-Myers Squibb\|University of Virginia	September 15 2023	--
NCT05489705	Recruiting	Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy	Bristol-Myers Squibb	August 16 2022	--
NCT04766892	Active not recruiting	Heart Failure With Preserved Ejection Fraction	Bristol-Myers Squibb	March 30 2021	Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):