alleen voor onderzoeksdoeleinden

Losartan Carboxylic Acid (EXP-3174) Angiotensin Receptor antagonist

Name: Losartan Carboxylic Acid (EXP-3174)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S5980
Rating: 5 (1 reviews)

Cat.nr.S5980

Losartan Carboxylic Acid (E-3174, EXP-3174), een actieve carbonzuurmetaboliet van Losartan, is een niet-peptide angiotensin II (AT1) receptor antagonist. Deze verbinding remt de specifieke binding van [125I]-angiotensine II aan VSMC met een IC50 van 1,1 nM.

Losartan Carboxylic Acid (EXP-3174) Angiotensin Receptor antagonist Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 436.89

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S598001 DMSO]87 mg/mL]false]Ethanol]87 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 99.41%

Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
COA
SDS
Datasheet

99.41

Gerelateerde doelwitten	CXCR Hedgehog/Smoothened PKA Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor Histamine Receptor Dopamine Receptor Ras KRas
Overig Angiotensin Receptor Inhibitoren	PD123319 ML221 A-779 Fimasartan Olodanrigan (EMA401) Buloxibutid AVE 0991

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	436.89	Formule	C₂₂H₂₁ClN₆O₂	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	124750-92-1	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	E-3174			Smiles	CCCCC1=NC(=C([N]1CC2=CC=C(C=C2)C3=CC=CC=C3C4=N[NH]N=N4)C(O)=O)Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 87 mg/mL (199.13 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 87 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	binding of [125I]-angiotensin II to VSMC (Cell-free assay) 1.1 nM
In vitro	Losartan Carboxylic Acid (EXP-3174) concurreert in vitro met de binding van angiotensine II aan AT1-receptoren, met een IC50 van 20 nmol/L. Het verhoogt de AMPK-fosforylering op een tijd- en dosisafhankelijke manier in VSMC's, evenals ACC-fosforylering – een belangrijke downstream-doeleiwit in de AMPK-signaalcascade – en LKB1-fosforylering, een upstream-kinase van AMPK. Deze verbinding verhoogt ook de p53- en p21-expressie op een tijdsafhankelijke manier, terwijl de p27-niveaus onveranderd blijven. Het onderdrukt Ang II-geïnduceerde Rb-fosforylering, samen met cycline D- en cycline E-expressie, die essentieel zijn voor de celcyclusprogressie. Het mechanisme van groeionderdrukking door losartan omvat G0/G1-celcyclusarrest, omkeerbaar door AMPK-remming (bijv. verbinding C of AMPK siRNA), maar niet via apoptose.
In vivo	Losartan heeft een belangrijke actieve metaboliet, EXP 3174. Intraveneus toegediend is deze verbinding 10 tot 20 keer potenter dan losartan en heeft het een langere werkingsduur. De orale biologische beschikbaarheid van EXP 3174 is echter zeer laag. Losartan heeft een biologische beschikbaarheid van ongeveer 33%, de halfwaardetijd is gemiddeld 2 uur (6-9 uur), en de eiwitbindingssnelheid is 98,7% bij een dosering van 50-100 mg/dag. Behandeling met losartan verbetert het verlies in het aantal en de functie van endothele progenitorcellen (EPC's) bij hypertensieve ratten.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8385175/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11171802/ [3] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2997415/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18250561/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT05407220	Unknown status	Healthy	Hanmi Pharmaceutical Company Limited	June 8 2022	Phase 1
NCT05191563	Completed	Healthy	Hanmi Pharmaceutical Company Limited	July 31 2021	Phase 1
NCT04322266	Completed	Healthy	Hanmi Pharmaceutical Company Limited	December 21 2018	Phase 1
NCT04081844	Completed	Healthy	Hanmi Pharmaceutical Company Limited	May 3 2018	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):