Home Metabolism Phosphorylase Remmer CP-91149

alleen voor onderzoeksdoeleinden

CP-91149 Phosphorylase Remmer

Cat.nr.: S2717

CP-91149 is een selectieve glycogen phosphorylase (GP)-remmer met een IC50 van 0,13 μM in aanwezigheid van glucose, 5- tot 10-maal minder potent in afwezigheid van glucose.
CP-91149 Phosphorylase Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 399.87

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.98%
99.98

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 399.87 Formule

C21H22ClN3O3

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 186392-40-5 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CN(C)C(=O)C(C(CC1=CC=CC=C1)NC(=O)C2=CC3=C(N2)C=CC(=C3)Cl)O

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 80 mg/mL (200.06 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Glycogen phosphorylase (GP)
0.13 μM
In vitro

CP-91149 displays 200-fold higher inhibitory activity against human liver glycogen phosphorylase a (HLGPa) than caffeine (IC50 = 26 μM). This compound (10-100 μM) inhibits -stimulated glycogenolysis in isolated rat hepatocytes in a dose-dependent manner, and in primary human hepatocytes with IC50 of ~2.1 μM. It also potently inhibits the activities of human muscle phosphorylase a and b with IC50 of 0.2 μM and ~0.3 μM, respectively. Treatment with this chemical at 2.5 μM induces inactivation of phosphorylase and sequential activation of glycogen synthase in hepatocytes, and increases glycogen synthesis by 7-fold at 5 mM glucose and by 2-fold at 20 mM glucose. It can partially counteract the effects of phosphorylase overexpression. This compound also potently inhibits brain GP with IC50 of 0.5 μM in A549 cells. Treatment at 10-30 μM causes significant glycogen accumulation in A549 and HSF55 cells. It treatment increases G1-phase cells with a significant reduction of the S-phase population in HSF55 cells, correlated with increased expression of p21 and p27. This chemical also promotes the dephosphorylation and activation of GS (glycogen synthase) in non-engineered or GP-overexpressing cultured human muscle cells, but exclusively in glucose-deprived cells.

Kinase Assay
Phosphorylase enzymtest
De activiteit van humane lever glycogeenfosforylase a (HLGPa, 85 ng) wordt gemeten in de richting van glycogeensynthese door de afgifte van fosfaat uit glucose-1-fosfaat bij 22°C in 100 μL buffer die 50 mM Hepes (pH 7,2), 100 mM KCl, 2,5 mM EGTA, 2,5 mM MgCl2, 0,5 mM glucose-1-fosfaat en 1 mg/mL glycogeen bevat. Fosfaat wordt gemeten bij 620 nm, 20 minuten na toevoeging van 150 μL 1 M HCl dat 10 mg/mL ammoniummolybdaat en 0,38 mg/mL malachietgroen bevat. Toenemende concentraties van deze verbinding worden aan de assay toegevoegd in 5 μL 14% DMSO.
In vivo

Oral administration of CP-91149 to diabetic ob/ob mice at 25-50 mg/kg causes rapid (3 hours) glucose lowering by 100-120 mg/dl without producing hypoglycemia, resulting from inhibition of glycogenolysis in vivo. This compound treatment does not lower glucose levels in normoglycemic, nondiabetic mice. In the non-fasted Goto-Kakizaki (GK) rats, administration of this chemical in combination with CS-917 suppresses hepatic glycogen reduction by CS-917 and decreases plasma glucose more than single administration of CS-917.

Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14651477/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21350313/