Name: BX-912
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1275
Rating: 5 (14 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S127501 DMSO]94 mg/mL]false]Ethanol]94 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 99.8%

Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
COA
NMR
SDS
Datasheet

99.8

Gerelateerde doelwitten	PI3K Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A
Overig PDK Inhibitoren	BX-795 JX06

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	471.35	Formule	C₂₀H₂₃BrN₈O	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	702674-56-4	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1CCN(C1)C(=O)NC2=CC=CC(=C2)NC3=NC=C(C(=N3)NCCC4=CN=CN4)Br

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 94 mg/mL (199.42 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 94 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	30.000mg/ml (63.65mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	PDK-1 (Cell-free assay) 12 nM PKA (Cell-free assay) 110 nM KDR (Cell-free assay) 410 nM CDK2/CyclinE (Cell-free assay) 650 nM Chk1 (Cell-free assay) 830 nM c-Kit (Cell-free assay) 850 nM
In vitro	BX912 voorkomt ChcK1, PKA, c-kit en KDR met een IC50 van respectievelijk 0,83, 0,11, 0,85 en 0,41 . BX912 blokkeert PDK1/Akt-signalering in tumorcellen en onderdrukt de verankeringsafhankelijke groei van een verscheidenheid aan tumorcellijnen (zoals PC-3-cellen) in kweek of induceert apoptose. Een aantal kankercellijnen (zoals MDA-468 borstkanker) met verhoogde Akt-activiteit zijn >30-voudig gevoeliger voor groeiremming door PDK1-remmer BX912 in zacht agar dan op weefselkweekplastic, in overeenstemming met de celfunctie van de PDK1/Akt-signaleringsroute, die bijzonder belangrijk is voor onthechte cellen. BX912 blokkeert krachtig de PDK1-enzymactiviteit in een direct kinase-assayformaat, hoewel BX912 er niet in slaagt de geactiveerde AKT2-activiteit te blokkeren (IC50 > 10 ). Daarom is BX-912 een directe remmer van PDK1. BX912 is een competitieve remmer van PDK1-activiteit met betrekking tot zijn substraat, ATP, wat suggereert dat BX912 bindt aan de ATP-bindingspocket van PDK1. De aminopyrimidine-ruggengraat van BX912 neemt een vergelijkbare oriëntatie aan in de actieve site van PDK1. BX912 bevordert een duidelijke toename van de populatie van MDA-468-cellen met 4N DNA-gehalte, wat duidt op een blokkade in de G2/M-fase van de celcyclus. BX912 remt ook krachtig de groei van HCT-116-cellen in zacht agar, met een remmend effect van 96% bij een dosis van 1 . BX912 remt krachtig de groei van PC-3-cellen in zacht agar, met een IC50 van 0,32 .
Kinase Assay	Kinase-assays
Kinase Assay	PDK1 wordt geanalyseerd in een directe kinase-assay en een gekoppelde assay die de PDK1- en PtdIns-3,4-P2-gemedieerde activering van AKT2 meet. Voor de gekoppelde assay bevatte het uiteindelijke assaymengsel (60 L): 15 mM MOPS, pH 7,2, 1 mg/mL runder serumalbumine, 18 mM -glycerolfosfaat, 0,7 mM dithiothreitol, 3 mM EGTA, 10 mM MgOAc, 7,5 M ATP, 0,2 Ci van [- ³³P]ATP, 7,5 M gebiotinyleerd peptidesubstraat (biotin-ARRRDGGGAQPFRPRAATF), 0,5 L van PtdIns-3,4-P2-bevattende fosfolipidevesikels, 60 pg gezuiverd recombinant humaan PDK1 en 172 ng gezuiverd recombinant humaan AKT2. Na incubatie gedurende 2 uur bij kamertemperatuur wordt het biotine-gelabelde peptide uit 10 L van het assaymengsel op streptavidine-gecoate SPA-kralen gevangen, en de productvorming wordt gemeten door scintillatieproximiteit in een Wallac MicroBeta-teller. Het gevormde product is evenredig met de incubatietijd en de hoeveelheid PDK1 en inactief AKT2 die is toegevoegd. PDK1 wordt in suboptimale hoeveelheden toegevoegd, zodat de assay zowel remmers van AKT2-activering als de directe remmer BX912 van PDK1 of AKT2 gevoelig kan detecteren. Om de PDK1-activiteit direct te meten, bevatte het uiteindelijke assaymengsel (60 L) 50 mM Tris-HCl, pH 7,5, 0,1 mM EGTA, 0,1 mM EDTA, 0,1% -mercapto-ethanol, 1 mg/mL runder serumalbumine, 10 mM MgOAc, 10 M ATP, 0,2 Ci van [- ³³P]ATP, 7,5 M substraatpeptide (H2N-ARRRGVTTKTFCGT) en 60 ng gezuiverd recombinant humaan PDK1. Na 4 uur bij kamertemperatuur wordt 25 mM EDTA toegevoegd en wordt een deel van het reactiemengsel op P81-fosfocellulosepapier gespot. Het filterpapier wordt driemaal gewassen met 0,75% fosforzuur en eenmaal met aceton. Na drogen wordt het aan het filter gebonden gelabelde peptide gekwantificeerd met behulp van een fosforimager.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15772071/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

BX-912 PDK remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 471.35