alleen voor onderzoeksdoeleinden

Siponimod (BAF312) S1P Receptor agonist

Name: Siponimod (BAF312)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7179
Rating: 5 (15 reviews)

Cat.nr.S7179

Siponimod (BAF312) is een volgende-generatie S1P-receptoragonist, selectief voor S1P1- en S1P5-receptoren met een EC50 van 0,39 nM en 0,98 nM, en het vertoont een >1000-voudige selectiviteit ten opzichte van S1P2-, S1P3- en S1P4-receptoren. Deze verbinding heeft fase 3 bereikt.

Siponimod (BAF312) S1P Receptor agonist Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 516.6

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.96%

99.96

Gerelateerde doelwitten	CXCR Hedgehog/Smoothened PKA Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor Histamine Receptor Dopamine Receptor Ras KRas
Overig S1P Receptor Inhibitoren	JTE 013 PF 429242 CAY10444 CYM5541 CYM-5520 SEW 2871 SLF1081851 hydrochloride CYM50308 MP-A08 Etrasimod(APD334)

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
CHO	Function assay	120 mins	Agonist activity at human S1P1 receptor transfected in CHO cells incubated for 10 to 15 mins prior to GTPgamma35S addition measured after 120 mins by GTPgamma35S binding assay, EC50=0.0004μM	24900670
CHO	Function assay		Agonist activity at human S1P5 receptor expressed in CHO cells by [35S]GTPgammaS binding assay, EC50=0.00098μM	24125884
CHO	Function assay		Agonist activity at human S1P4 receptor expressed in CHO cells by [35S]GTPgammaS binding assay, EC50=0.75μM	24125884
CHO	Function assay	120 mins	Agonist activity at human S1P3 receptor transfected in CHO cells incubated for 10 to 15 mins prior to GTPgamma35S addition measured after 120 mins by GTPgamma35S binding assay, EC50=5μM	24900670
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	516.6	Formule	C₂₉H₃₅F₃N₂O₃	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1230487-00-9	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CCC1=C(C=CC(=C1)C(=NOCC2=CC(=C(C=C2)C3CCCCC3)C(F)(F)F)C)CN4CC(C4)C(=O)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (193.57 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 25 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	S1P1 receptor 0.39 nM(EC50) S1P5 receptor 0.98 nM(EC50)
In vitro	Siponimod (BAF312) is een potente en selectieve S1P-receptoragonist, die EC50-waarden van 0,39 nM en 0,98 nM vertoont voor S1P₁- en S1P₅-receptoren, met >1000-voudige selectiviteit ten opzichte van S1P₂-, S1P₃- en S1P₄-receptoren. Deze verbinding (1 uur bij 1 μM) bevordert een prominente internalisatie van S1P1-receptoren met 91%.
Kinase Assay	GTPγ[³⁵S] bindingsassay
Kinase Assay	De cellen worden gehomogeniseerd en gecentrifugeerd bij 26900 × g gedurende 30 min bij 4°C. Membranen worden geresuspendeerd in 20 mM HEPES (pH 7,4), 100 mM NaCl, 10 mM MgCl₂, 1 mM EDTA en 0,1% vetvrij BSA bij 2–3 mg eiwit/mL. De GTPγ[³⁵S] bindingsassay wordt uitgevoerd met de membranen (75 mg eiwit/mL in 50 mM HEPES, 100 mM NaCl, 10 mM MgCl₂, 20 μg/mL saponine en 0,1% vetvrij BSA (pH 7,4), 5 mg/mL met tarwekiemagglutinine-gecoate scintillator proximity assay-kraal, en 10 μM GDP gedurende 10–15 min. De GTPγ[³⁵S]-bindingsreactie wordt gestart door de toevoeging van 200 pM GTPγ[³⁵S]. Na 120 min bij kamertemperatuur worden de platen gedurende 10 min bij 300 × g gecentrifugeerd en geteld.
In vivo	Siponimod (BAF312) onderdrukt effectief encefalomyelitis (EAE) bij ratten door S1P₁-receptoren te internaliseren, waardoor ze ongevoelig worden voor het uitgangssignaal van lymfeklieren. Het vermindert de klinische scores significant wanneer het profylactisch of therapeutisch wordt toegediend aan muizen met 0,3 mg/kg.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22646698/ [2] http://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/jm200609t [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23436932/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p-ERK / ERK / p-AKT / AKT		26856814
Immunofluorescence	Vimentin / S1PR1		26856814

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT05376579	Active not recruiting	Active Secondary Progressive Multiple Sclerosis	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	June 17 2022	--
NCT04895202	Terminated	Secondary Progressive Multiple Sclerosis With Inflammatory Disease Activity	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	November 19 2021	--
NCT05826028	Completed	Secondary Progressive Multiple Sclerosis	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	July 9 2020	--
NCT02029274	Terminated	Active Dermatomyositis	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	August 25 2013	Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):