AZD8186 PI3K remmer

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Gerelateerde doelwitten	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Overig PI3K Inhibitoren	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
MDA-MB-468	Function assay		2 hrs	Inhibition of PI3Kbeta in PTEN-null human MDA-MB-468 cells assessed as inhibition of Akt phosphorylation after 2 hrs, IC50=0.003μM	25514658
Jeko B	Function assay		2 hrs	Inhibition of PI3Kdelta in human Jeko B cells assessed as inhibition of Akt phosphorylation after 2 hrs, IC50=0.017μM	25514658
BT474	Function assay		2 hrs	Inhibition of PI3Kalpha mutant human BT474 cells assessed as inhibition of Akt phosphorylation at Tyr-308 after 2 hrs, IC50=0.752μM	25514658
PC3	Function assay	100 mg/kg		Inhibition of Akt phosphorylation at Ser473 in PTEN-deficient human PC3 cells xenograft mouse model at 100 mg/kg, po single dose measured up to 8 hrs	25514658
PC3	Antitumor assay	30 mg/kg		Antitumor activity against human PC3 cells xenograft mouse model assessed as inhibition of tumor growth at 30 mg/kg, po bid in presence of 1-aminobenzotriazole	25514658
PC3	Antitumor assay	60 mg/kg		Antitumor activity against human PC3 cells xenograft mouse model assessed as inhibition of tumor growth at 60 mg/kg, po bid in presence of 1-aminobenzotriazole	25514658
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	457.47	Formule	C₂₄H₂₅F₂N₃O₄	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1627494-13-6	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC(C1=CC(=CC2=C1OC(=CC2=O)N3CCOCC3)C(=O)N(C)C)NC4=CC(=CC(=C4)F)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 79 mg/mL (172.68 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	10%DMSO 1 60%TEG 2 30%WFI Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	16.000mg/ml (34.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 160 mg/ml clarified DMSO stock solution to 600 μL of TEG, mix evenly to clarify it; then continue to add 300 μL of WFI to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kβ (Cell-free assay) 4 nM PI3Kδ (Cell-free assay) 12 nM PI3Kα (Cell-free assay) 35 nM
In vitro	AZD8186 remt p-Akt krachtig in MDA-MB-468-cellen die gevoelig zijn voor PI3Kβ-remming en Jeko B-cellen die gevoelig zijn voor PI3Kδ-remming met IC50 van respectievelijk 3 nM en 4 nM. Deze verbinding vertoont een voorkeursgroei-remmende activiteit in de meeste PTEN-deficiënte cellijnen met GI50 van <1 μM.
Kinase Assay	PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kγ en PI3Kδ enzymassays
Kinase Assay	De remming van PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kγ en PI3Kδ humane recombinante PI3K-isoformen wordt geëvalueerd met behulp van een Kinase-Glo Plus Assay Kit. 12-punts half-log concentratie-respons curves met een topconcentratie van 100 μM worden geconstrueerd door DMSO-gesolubiliseerde verbindingen te doseren in witte 384-wells medium-binding microplaten met behulp van een Echo 555. 3 μL van de geschikte PI3K in Tris-buffer (50 mM Tris pH 7.4, 0.05% CHAPS, 2.1 mM DTT en 10 mM MgCl₂) wordt toegevoegd. De plaat wordt afgedekt en 20 minuten met de verbinding voorgeïncubeerd voordat 3 μL substraatoplossing met PIP2 en ATP wordt toegevoegd. De enzymreactie wordt na 80 minuten gestopt door toevoeging van Kinase Glo detectieoplossing. Platen worden afgedekt en 30 minuten bij kamertemperatuur geïncubeerd voordat het luminescentiesignaal wordt afgelezen met een PHERAstar plaatlezer. De uiteindelijke concentraties van DMSO, ATP en PIP2 in de assay zijn respectievelijk 2%, 8 μM en 80 μM. De uiteindelijke concentraties van PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kγ en PI3Kδ zijn respectievelijk 20 nM, 20 nM, 45 nM en 30 nM. Voor PI3Kα, PI3Kβ en PI3Kδ wordt de concentratie van actief enzym bepaald zoals beschreven in het gedeelte over de bepaling van de strakke bindingslimiet van de enzymassay. Voor PI3Kγ wordt de enzymconcentratie bepaald met de Bradford-assay. IC50-waarden worden berekend met Genedata Screener.
In vivo	Bij naaktmuizen met PTEN-deficiënte PC3-prostaattumorxenografts remt AZD8186 (100 mg/kg, p.o.) de Akt-fosforylatatieniveaus sterk en veroorzaakt het een aanzienlijke tumorremming. Bij gebruik in combinatie met ABT resulteert deze verbinding (60 mg/kg, p.o.) in een volledige remming van de tumorgroei. In de muis-PTEN-null TNBC-modellen HCC70 en MDA-MB-468, en de prostaatmodellen HID28, remt deze chemische stof (50 mg/kg, p.o.) ook de groei van tumoren. Combinatietherapie met deze verbinding en androgeendeprivatie resulteert in langdurige tumorregressie, die aanhield na het staken van de behandeling.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25514658/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25398829/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25220373/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 457.47