Name: Alpelisib (BYL719)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2814
Rating: 5 (243 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.96%

99.96

Gerelateerde doelwitten	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Overig PI3K Inhibitoren	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
Detroit562	Growth Inhibition Assay	0.1-100 μM	72 h	IC50=1.10 μM	25550549
SNU-1076	Growth Inhibition Assay	0.1-100 μM	72 h	IC50=6.82 μM	25550549
SNU-1066	Growth Inhibition Assay	0.1-100 μM	72 h	IC50=1.13 μM	25550549
FaDu	Growth Inhibition Assay	0.1-100 μM	72 h	IC50=19.66 μM	25550549
SNU1041	Growth Inhibition Assay	0.1-100 μM	72 h	IC50=20.65 μM	25550549
SCC25	Growth Inhibition Assay	0.1-100 μM	72 h	IC50=49.30 μM	25550549
BON-1	Function Assay	1/10 μM	4 h	inhibits PI3K (AKT Ser308) and mTORC1/2 activities	25026292
QGP-1	Function Assay	1/10 μM	4 h	inhibits PI3K (AKT Ser308) and mTORC1/2 activities	25026292
MG-63	Growth Inhibition Assay			IC50=6 μM， IC90=24 μM	24961790
HOS	Growth Inhibition Assay			IC50=15 μM， IC90=42 μM	24961790
MOS-J	Growth Inhibition Assay			IC50=10 μM， IC90=36 μM	24961790
POS-1	Growth Inhibition Assay			IC50=8 μM， IC90=36 μM	24961790
92.1	Growth Inhibition Assay	500-2000 nM	5 d	inhibits the phosphorylation of AKT (Ser473) up to 1 μM	24563540
Mel270	Growth Inhibition Assay	500-2000 nM	5 d	inhibits the phosphorylation of AKT (Ser473) up to 1 μM	24563540
Omm1.3	Growth Inhibition Assay	500-2000 nM	5 d	inhibits the phosphorylation of AKT (Ser473) up to 1 μM	24563540
Omm1	Growth Inhibition Assay	500-2000 nM	5 d	inhibits the phosphorylation of AKT (Ser473) up to 1 μM	24563540
C918	Growth Inhibition Assay	500-2000 nM	5 d	inhibits the phosphorylation of AKT (Ser473) up to 1 μM	24563540
Mel290	Growth Inhibition Assay	500-2000 nM	5 d	inhibits the phosphorylation of AKT (Ser473) up to 1 μM	24563540
OPM2	Growth Inhibition Assay	0.5-2.5 μM	48 h	inhibits cell growth in a dose-dependent manner	24405121
OPM1	Growth Inhibition Assay	0.5-2.5 μM	48 h	inhibits cell growth in a dose-dependent manner	24405121
U266	Growth Inhibition Assay	0.5-2.5 μM	48 h	inhibits cell growth in a dose-dependent manner	24405121
MM1R	Growth Inhibition Assay	0.5-2.5 μM	48 h	inhibits cell growth in a dose-dependent manner	24405121
MM1S	Growth Inhibition Assay	0.5-2.5 μM	48 h	inhibits cell growth in a dose-dependent manner	24405121
H929	Growth Inhibition Assay	0.5-2.5 μM	48 h	inhibits cell growth in a dose-dependent manner	24405121
RPMI	Growth Inhibition Assay	0.5-2.5 μM	48 h	inhibits cell growth in a dose-dependent manner	24405121
SKBR3	Growth Inhibition Assay	33 μM	5 d	inhibits 35％ cell growth	23918797
MDA453	Growth Inhibition Assay	33 μM	5 d	inhibits 38％ cell growth	23918797
EFM192A	Growth Inhibition Assay	33 μM	5 d	inhibits 27％ cell growth	23918797
AU565	Growth Inhibition Assay	33 μM	5 d	inhibits 26％ cell growth	23918797
MDA361	Growth Inhibition Assay	33 μM	5 d	inhibits 44％ cell growth	23918797
BT474	Growth Inhibition Assay	33 μM	5 d	inhibits 16％ cell growth	23918797
HCC202	Growth Inhibition Assay	33 μM	5 d	inhibits 20％ cell growth	23918797
KPL4	Growth Inhibition Assay	33 μM	5 d	inhibits 58％ cell growth	23918797
NCL-N87	Growth Inhibition Assay	33 μM	5 d	inhibits 31％ cell growth	23918797
UACC812	Growth Inhibition Assay	33 μM	5 d	inhibits 27％ cell growth	23918797
HCC2218	Growth Inhibition Assay	33 μM	5 d	inhibits 15％ cell growth	23918797
HCC1569	Growth Inhibition Assay	33 μM	5 d	inhibits 5％ cell growth	23918797
OE19	Growth Inhibition Assay	33 μM	5 d	inhibits 23％ cell growth	23918797
OE33	Growth Inhibition Assay	33 μM	5 d	inhibits 23％ cell growth	23918797
JIMT1	Growth Inhibition Assay	33 μM	5 d	inhibits 9％ cell growth	23918797
HCC1954	Growth Inhibition Assay	33 μM	5 d	inhibits 29％ cell growth	23918797
NUGC4	Growth Inhibition Assay	33 μM	5 d	inhibits 14％ cell growth	23918797
ZR-75-30	Growth Inhibition Assay	33 μM	5 d	inhibits -15％ cell growth	23918797
Rat1	P110alpha inhibition assay			IC50 = 0.074 μM	26164189
Rat1	PI3Kalpha inhibition assay			IC50 = 0.074 μM	26206504
Rat1	P110alpha inhibition assay			IC50 = 0.074 μM	23726034
Rat1	P110delta inhibition assay			IC50 = 1.2 μM	26164189
Rat1	PI3Kgamma inhibition assay			IC50 = 1.2 μM	26206504
Rat1	P110delta inhibition assay			IC50 = 1.2 μM	23726034
Rat1	P110beta inhibition assay			IC50 = 2.2 μM	26164189
Rat1	PI3Kbeta inhibition assay			IC50 = 2.2 μM	26206504
Rat1	P110alpha inhibition assay			IC50 = 2.2 μM	23726034
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	441.47	Formule	C₁₉H₂₂F₃N₅O₂S	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1217486-61-7	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=C(SC(=N1)NC(=O)N2CCCC2C(=O)N)C3=CC(=NC=C3)C(C)(C)C(F)(F)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 88 mg/mL (199.33 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (11.33mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.400mg/ml (9.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 88 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kα (Cell-free assay) 5 nM
In vitro	Alpelisib (BYL719) remt de proliferatie van borstkankercellijnen die PIK3CA-mutaties herbergen, wat correleert met de remming van verschillende downstream signaalcomponenten van de PI3K/Akt-route.
In vivo	Alpelisib (BYL719) vertoont statistisch significante dosisafhankelijke antitumorale werkzaamheid in PIK3CA-mutante xenograftmodellen bij knaagdieren bij doses hoger dan 270 mg/dag. Het heeft een lage klaring, een halfwaardetijd van 8,5 uur, en de blootstelling neemt dosisproportioneel toe tussen 30 mg/dag en 450 mg/dag, wat een lage interindividuele variabiliteit in Cmax en AUC bij mensen aantoont. Bij 270 mg/dag vertoont deze verbinding de eerste tekenen van klinische werkzaamheid, waaronder 1 bevestigde gedeeltelijke respons bij een patiënt met ER+ borstkanker, en significante PET-responsen (PMR) en/of tumorreductie worden bereikt bij 8 van de 17 geëvalueerde patiënten.
Referenties	[1] http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/short/72/8_MeetingAbstracts/CT-01?rss=1 [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34171264/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	PMID
Western blot	PIM1 / PIM2 / PIM3 / p-PRAS40 / p-RPS6 / p-BAD pS6 (Ser235-236) p-HER2 / IGF-1R p100β / p110α / p85 / p-ERBB3(Y1289) p-AKT(S473) / p-AKT(T308)	27604488
Growth inhibition assay	Cell viability	27602501
Immunofluorescence	LC3	26637440

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT05948943	Recruiting	Lymphatic Malformations	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	November 24 2023	Phase 2\|Phase 3
NCT05660083	Recruiting	HER2-negative Breast Cancer\|Metastatic Breast Cancer\|Metaplastic Breast Carcinoma\|TNBC - Triple-Negative Breast Cancer	The Methodist Hospital Research Institute\|Novartis Pharmaceuticals	January 12 2023	Phase 2
NCT05508906	Recruiting	Metastatic Breast Cancer\|Advanced Breast Cancer\|HR-positive Breast Cancer\|HER2-negative Breast Cancer	Olema Pharmaceuticals Inc.\|Novartis	August 31 2022	Phase 1
NCT05230810	Recruiting	HER2-positive Metastatic Breast Cancer	Criterium Inc.\|Novartis\|Seagen Inc.	August 25 2022	Phase 1\|Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Alpelisib (BYL719) PI3Kα-remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 441.47