Albiglutide Fragment Glucagon Receptor chemisch

Albiglutide is een recombinant fusie-eiwit bestaande uit twee kopieën van een 30-aminozuursequentie van gemodificeerd humaan GLP-1 (fragment 7-36), gemodificeerd met een glycine gesubstitueerd voor het van nature voorkomende alanine op positie 8 om de resistentie tegen DPP-4 te vergroten[1].

Glucoseverlaging treedt op binnen 24 uur na een enkele dosis albiglutide, als gevolg van de binding van het molecuul aan de GLP-1-receptor. De verlaging van zowel de nuchtere als de postprandiale glucosespiegels is dosisafhankelijk. Albiglutide is minder potent dan GLP-1. In diermodellen van diabetes stimuleert toediening van albiglutide een toename van de β-celmassa. Na subcutane toediening van een enkele dosis van 30 mg aan patiënten met type 2 diabetes, wordt de maximale concentratie bereikt in 3-5 dagen met een halfwaardetijd van 3,6-6,8 dagen. Het schijnbare distributievolume na een enkele dosis albiglutide was 8,2-18,5 L. Het uiteindelijke lot van albiglutide in de bloedsomloop is afbraak tot kleine peptiden en individuele aminozuren. Albiglutide had geen duidelijke effecten op de cardiovasculaire functie, hartslag, elektrocardiografische intervallen of ademhalingsfunctie en produceerde geen bewijs van elektrocardiografische afwijkingen of aritmieën bij mannelijke cynomolgusapen. Verder waren er geen albiglutide-gerelateerde effecten op neurogedragsfunctionele beoordelingen. Albiglutide passeert de bloed-hersenbarrière niet om de verzadigingscentra te bereiken[1]. Albiglutide verminderde de grootte van het myocardinfarct en verbeterde de hartfunctie en energetica na myocardiale I/R-schade, wat geassocieerd is met een verbeterde myocardiale glucoseopname en een verschuiving naar een energetisch gunstiger substraatmetabolisme door zowel glucose- als lactaatoxidatie te verhogen[2].