Name: A-485
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8740
Rating: 5 (45 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.98%

99.98

Gerelateerde doelwitten	HDAC JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK
Overig p300/CBP Inhibitoren	Inobrodib (CCS-1477) Curcumin (Diferuloylmethane) SGC-CBP30 Anacardic Acid CPI-637 E7386 I-CBP112 Histone Acetyltransferase Inhibitor II TTK21 GNE-049

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
MOLT3	Function assay	5 μM	48 h	decreased NOTCH3 expression levels	31001470
WM2664	Function assay			H3K27ac IC50=0.6 μM	30266801
SKMEL5	Function assay			H3K27ac IC50=0.9 μM	30266801
A375	Function assay			H3K27ac IC50=1.0 μM	30266801
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht	536.48	Formule	C₂₅H₂₄F₄N₄O₅	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	1889279-16-6	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC(C(F)(F)F)N(CC1=CC=C(C=C1)F)C(=O)CN2C(=O)C3(CCC4=C3C=CC(=C4)NC(=O)NC)OC2=O

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (186.4 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (9.32mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	p300 HAT 0.06 μM
In vitro	A-485 is een acetyl-CoA-competitieve p300/CBP katalytische remmer. Deze verbinding remde selectief de proliferatie in lijn-specifieke tumortypen, waaronder verschillende hematologische maligniteiten en androgeenreceptor-positieve prostaatkanker. Het remde het androgeenreceptortranscriptieprogramma in zowel androgeengevoelige als castratie-resistente prostaatkanker. Deze verbinding remde de activiteit van het p300-BHC (bromodomein-HAT-C/H3) domein (IC50 = 9,8 nM) evenals CBP-BHC (IC50 = 2,6 nM). Het is getest tegen andere HAT-familieleden en remt de activiteit van PCAF, HAT1, MYST3, MYST4, TIP60 en GCN5L2 niet bij 10 µM en is selectief ten opzichte van BET-bromodomeineiwitten en >150 niet-epigenetische doelen. De verbinding vertoonde alleen substantiële binding (>90%) aan dopamine- en serotoninetransporteurs bij 10 µM, samen met een bescheiden remming van Plk3 (IC50=2,7 µM). Aangezien het geen significante blootstelling aan de hersenen bereikt, is het onwaarschijnlijk dat het deze transporteurs in vivo moduleert. Deze chemische stof is selectief voor p300/CBP ten opzichte van andere HAT's en histonmethyltransferases (HMT's) in cellen. Het remt alleen H3K27Ac en H3K18Ac. Deze verbinding remt selectief de proliferatie van hematologische en prostaat kankercellen en die remming van p300/CBP-gemedieerde globale histonacetylatie leidt niet noodzakelijk tot een anti-proliferatief fenotype. Het wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A4 in vitro. Deze chemische stof vertoont ook een bescheiden remming van CYP2C8 (IC50=0,99 μM) en CYP2C9 (IC50=1,65 μM). Er was geen activiteit tegen hERG (>30 μM).
In vivo	A-485 vertoont gunstige ADME-eigenschappen en een PK-profiel. Deze verbinding remt de tumorgroei in een castratie-resistent xenograftmodel. Behandeling van LuCaP-77 CR tumor dragende muizen met deze chemische stof induceert een afname van tumor c-Myc eiwitniveaus en matig gewichtsverlies.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28953875/

Toepassingen (Applications)

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p27 / FL PARP / C PARP / c-Myc H3K9Ac / H3K18Ac / H3K27Ac		31001470
Growth inhibition assay	Cell viability		31001470

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

A-485 p300/CBP Remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 536.48

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Oplosbaarheid (Solubility)

Molariteitscalculator

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Toepassingen (Applications)

A-485 p300/CBP Remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 536.48

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Oplosbaarheid (Solubility)

Molariteitscalculator

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Toepassingen (Applications)

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)