A-485

N° de catalogueS8740 Lot:S874003

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Données techniques

Formule

C₂₅H₂₄F₄N₄O₅

Poids moléculaire

536.48

N° CAS

1889279-16-6

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (186.4 mM)

Ethanol

100 mg/mL (186.4 mM)

Water

Insoluble

In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (9.32mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

A-485 est un inhibiteur catalytique puissant, sélectif et de type médicamenteux de p300/CBP avec une IC50 de 0,06 μM pour p300 HAT. Il est sélectif par rapport aux protéines de bromodomaine BET et à >150 cibles non épigénétiques.

Cibles

p300 HAT

0.06 μM

In vitro

A-485 est un inhibiteur catalytique de p300/CBP compétitif de l'acétyl-CoA. Ce composé a sélectivement inhibé la prolifération dans les types de tumeurs spécifiques à la lignée, y compris plusieurs hémopathies malignes et le cancer de la prostate positif au récepteur des androgènes. Il a inhibé le programme transcriptionnel du récepteur des androgènes dans le cancer de la prostate sensible aux androgènes et résistant à la castration. Ce composé a inhibé l'activité du domaine p300-BHC (bromodomain-HAT-C/H3) (IC50 = 9,8 nM) ainsi que du CBP-BHC (IC50 = 2,6 nM). Il est testé contre d'autres membres de la famille HAT et n'inhibe pas l'activité de PCAF, HAT1, MYST3, MYST4, TIP60 et GCN5L2 à 10 µM et est sélectif par rapport aux protéines de bromodomaine BET et à >150 cibles non épigénétiques. Le composé n'a affiché une liaison substantielle (>90%) qu'aux transporteurs de dopamine et de sérotonine à 10 µM, ainsi qu'une inhibition modeste de Plk3 (IC50=2,7 µM). Comme il n'atteint pas une exposition cérébrale significative, il est peu probable qu'il module ces transporteurs in vivo. Ce produit chimique est sélectif pour p300/CBP par rapport aux autres HAT et histone methyltransferases (HMTs) dans les cellules. Il n'inhibe que H3K27Ac et H3K18Ac. Ce composé inhibe sélectivement la prolifération des cellules hématologiques et du cancer de la prostate et que l'inhibition de l'acétylation globale des histones médiatisée par p300/CBP ne se traduit pas nécessairement par un phénotype anti-prolifératif. Il est principalement métabolisé par le CYP3A4 in vitro. Ce produit chimique présente également une inhibition modeste du CYP2C8 (IC50=0,99 μM) et du CYP2C9 (IC50=1,65 μM). Il n'y a eu aucune activité envers hERG (>30 μM).

In Vivo

A-485 présente des propriétés ADME et un profil PK favorables. Ce composé inhibe la croissance tumorale dans un modèle de xénogreffe résistant à la castration. Le traitement de ce produit chimique chez les souris porteuses de tumeurs LuCaP-77 CR induit une diminution des niveaux de protéines c-Myc tumorales et une perte de poids corporel modérée.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :^{^[1]}	Lignées cellulaires HeLa cells Concentrations 10 μM Temps dincubation 16 h Méthode HeLa cells were SILAC labeled with heavy isotopes of arginine and lysine. The cells were treated with A-485 (10 μM) or vehicle control for 16 hours. Cell were lysed in ice-cold lysis buffer [50 mM Hepes, pH7.5, 150 mM NaCl, 1 mM EDTA, 1% NP-40, 0.1% sodium deoxycholate, 1x complete protease inhibitor cocktail]. Proteins were proteolyzed with trypsin, and acetylated peptides were analyzed.
Étude animale :^{^[1]}	Modèles animaux LuCap-77 CR xenograft tumors (established in SCID mice) Dosages 100 mg/kg Administration i.p.

Test cellulaire :^{^[1]}

Lignées cellulaires
HeLa cells
Concentrations
10 μM
Temps dincubation
16 h
Méthode
HeLa cells were SILAC labeled with heavy isotopes of arginine and lysine. The cells were treated with A-485 (10 μM) or vehicle control for 16 hours. Cell were lysed in ice-cold lysis buffer [50 mM Hepes, pH7.5, 150 mM NaCl, 1 mM EDTA, 1% NP-40, 0.1% sodium deoxycholate, 1x complete protease inhibitor cocktail]. Proteins were proteolyzed with trypsin, and acetylated peptides were analyzed.

Étude animale :^{^[1]}

Modèles animaux
LuCap-77 CR xenograft tumors (established in SCID mice)
Dosages
100 mg/kg
Administration
i.p.

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28953875/

De Selleck A-485 A été cité par 45 Publications

Targeting histone H2B acetylated enhanceosomes via p300/CBP degradation in prostate cancer [ Nat Genet, 2025, 57(10):2468-2481]	PubMed: 41044247
DNAJB1-PRKACA Fusion Drives Fibrolamellar Liver Cancer through Impaired SIK Signaling and CRTC2/p300-Mediated Transcriptional Reprogramming [ Cancer Discov, 2025, 15(2):382-400]	PubMed: 39326063
α-Ketoglutarate promotes trophectoderm induction and maturation from naive human embryonic stem cells [ Nat Cell Biol, 2025, 10.1038/s41556-025-01658-1]	PubMed: 40269259
ACSS2 mediates an epigenetic pathway to regulate β-cell adaptation during gestation in mice [ Nat Commun, 2025, 16(1):4697]	PubMed: 40393969
The long non-coding RNA RSDR protects against acute kidney injury in mice by interacting with hnRNPK to regulate DHODH-mediated ferroptosis [ Nat Commun, 2025, 16(1):7483]	PubMed: 40796740
Mapping the nuclear landscape with multiplexed super-resolution fluorescence microscopy [ Nat Commun, 2025, 16(1):6042]	PubMed: 40593784
The ESCRT protein CHMP5 promotes T cell leukemia by enabling BRD4-p300-dependent transcription [ Nat Commun, 2025, 16(1):4133]	PubMed: 40319015
Extracellular Histones as Exosome Membrane Proteins Regulated by Cell Stress [ J Extracell Vesicles, 2025, 14(2):e70042]	PubMed: 39976275
Lactate-mediated histone lactylation promotes melanoma angiogenesis via IL-33/ST2 axis [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):701]	PubMed: 41053006
DUX-mediated configuration of p300/CBP drives minor zygotic genome activation independent of its catalytic activity [ Cell Rep, 2025, 44(4):115544]	PubMed: 40202846

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