Name: Clemastine (HS-592) Fumarate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1847
Rating: 5 (25 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Gerelateerde doelwitten	Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor COX Calcium Channel Dopamine Receptor GABA Receptor TRP Channel Cholinesterase (ChE) GluR
Overig Histamine Receptor Inhibitoren	GSK2879552 Dihydrochloride JNJ-7777120 Ebastine Ciproxifan Maleate Mianserin HCl Astemizole Lafutidine Mizolastine Rupatadine Fumarate Betahistine 2HCl

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	459.96	Formule	C₂₁H₂₆ClNO.C₄H₄O₄	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	14976-57-9	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	HS-592 fumarate, Meclastine fumarate			Smiles	CC(C1=CC=CC=C1)(C2=CC=C(C=C2)Cl)OCCC3CCCN3C.C(=CC(=O)O)C(=O)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 11 mg/mL (23.91 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.500mg/ml (5.44mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	mTOR Histamine H1 receptor 3 nM
In vitro	Clemastinefumaraat remt de door histamine geïnduceerde stijging van [Ca²⁺]_i in HL-60-cellen met een IC50 van 3 nM, vergeleken met chloorfeniramine of difenhydramine met IC50-waarden van respectievelijk 20 nM en 100 nM. Bij concentraties van ≥25 μM blokkeert Clemastinefumaraat significant de NK- en ADCC-reacties van lymfocyten tegen respectievelijk de menselijke erytroleukemiecellijn K562 en de menselijke B-lymfoblastcellijn SB. Clemastinefumaraat remt de door histamine geïnduceerde contractie van cavia-ileum met een IC50 van 231 nM. Clemastinefumaraat remt krachtig het HERG K⁺-kanaal op een concentratie-afhankelijke manier in HEK 293-cellen die stabiel HERG-kanalen tot expressie brengen met een IC50 van 12 nM, wat kan worden verzwakt door de Y652A- of F656A-mutatie van HERG. Clemastinefumaraat potentiëert significant de ATP-geïnduceerde toename van [Ca²⁺]_i in HEKhP2X7-cellen, niet afhankelijk van histamine receptor-blokkade, maar van het sensibiliseren van de P2X7-receptor op een concentratie-afhankelijke manier met een EC50 van 10 μM, en verhoogt de IL-1β-afgifte door LPS-geïnduceerde menselijke macrofagen.
Kinase Assay	Remming van [Ca²⁺]_i
Kinase Assay	HL-60-cellen worden gesuspendeerd bij 1×10⁷ cellen/mL in een buffer bestaande uit 138 mM NaCl, 6 mM KC1, 1 mM MgSO4, 1 mM Na₂HPO₄, 5 mM NaHCO₃, 5.5 mM glucose en 20 mM HEPES-NaOH, pH 7.4, aangevuld met 0.1% (w/v) runderserumalbumine. De kleurstof fura-2/AM wordt toegevoegd in een concentratie van 4 μM, en cellen worden 10 minuten geïncubeerd bij 37 °C. Daarna worden de cellen verdund met de bovengenoemde buffer tot een concentratie van 5×10⁶ cellen/mL en 45 minuten geïncubeerd bij 37 °C. Vervolgens worden de cellen verdund met de bovengenoemde buffer tot een eindconcentratie van 0.5 × 10⁶ cellen/mL en gecentrifugeerd bij 250 g gedurende 10 minuten bij 20 °C. Cellen worden gesuspendeerd bij 1.0 × 10⁶ cellen/mL in de bovengenoemde buffer en bewaard bij 20 °C tot meting. HL-60-cellen worden tot 4 uur na belading met fura-2/AM gebruikt en gesuspendeerd in 2 mL van de bovengenoemde buffer, met behulp van acrylfluorescentiecuvetten. HL-60-cellen worden 3 minuten geïncubeerd bij 37 °C, in aanwezigheid van 1 mM Ca²⁺ en verschillende concentraties Clemastinefumaraat, vóór de toevoeging van histamine (100 μM). Fluorescentie wordt bepaald bij 37 °C, met constant roeren van de cellen bij 1×10³ tpm, met behulp van een Ratio II spectrofluorometer. De basale fluorescentie (basale [Ca²⁺]_i) wordt 1 minuut gemeten. De basale [Ca²⁺]_i-waarden worden afgetrokken van de overeenkomstige piek [Ca²⁺]_i-waarden, om de toename van [Ca²⁺]_i te berekenen. De excitatie- en emissiegolflengten zijn respectievelijk 340 en 500 nm. De IC50-waarde wordt beoordeeld aan de hand van de competitieve curve.
In vivo	Toediening van Clemastinefumaraat (5-20 mg/kg) vertoont een significant remmend effect op gelijktijdig geïnduceerd zymosan-pootoedeem en crotonolie-ooroedeem bij ratten op een dosisafhankelijke manier, met een remming van respectievelijk 53,6% en 46,8% bij een dosis van 20 mg/kg, en met ID50-waarden van respectievelijk 18,0 mg/kg en 20,5 mg/kg. Clemastinefumaraatbehandeling vermindert sterk de aangeboren immuunreacties op Listeria monocytogenes bij muizen door te interfereren met de extracellulaire signaal-gereguleerde kinase (ERK)-gemedieerde productie van pro-inflammatoire cytokines zoals TNF-α en IL-6, verrassend genoeg niet afhankelijk van het blokkeren van de histamine H1 receptor, wat leidt tot een significant hogere mortaliteit.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1381043/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6225527/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8996188/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16288909/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21262970/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9149318/ [7] https://europepmc.org/article/ppr/ppr181381 [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35274595/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT06065670	Not yet recruiting	Demyelinating Diseases\|Demyelination; Corpus Callosum\|Multiple Sclerosis Brain Lesion\|Multiple Sclerosis Acute and Progressive\|Clinically Isolated Syndrome CNS Demyelinating	University of California San Francisco	March 1 2024	Phase 1\|Phase 2
NCT05359653	Recruiting	Multiple Sclerosis (MS)\|Multiple Sclerosis Relapsing-Remitting\|Multiple Sclerosis Primary Progressive\|Multiple Sclerosis Chronic Progressive\|Multiple Sclerosis Relapse\|Multiple Sclerosis Brain Lesion\|Multiple Sclerosis Benign	University of California San Francisco\|United States Department of Defense	August 1 2023	Phase 1\|Phase 2
NCT05131828	Recruiting	Multiple Sclerosis	Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust\|University of Cambridge	March 8 2022	Phase 2
NCT02040298	Completed	Multiple Sclerosis Relapsing-Remitting	University of California San Francisco	January 2014	Phase 2
NCT01239719	Unknown status	Allergy\|Dermatitis	Azidus Brasil	March 2011	Phase 3

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Clemastine (HS-592) Fumarate H1-receptoRantagonist

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 459.96