Ebastine Histamine Receptor antagonist

Ebastine in concentraties die onder bepaalde omstandigheden die in plasma benaderen, onderdrukt spanningsonafhankelijk de I(Kr) (Kd = 0,14 μM, maximale blokkade 74%) effectiever dan de langzaam vertraagde rectifier K+ stroom (I(Ks)) (Kd = 0,8 μM, maximale blokkade 60%) in ventriculaire myocyten van cavia's. Deze verbinding onderdrukt ook IKr in HERG-expresserende X. laevis oöcyten met een K d waarde van 0,3 μM en een maximale blokkade van 46% bij 3 μM. Het heeft een verwaarloosbaar effect op de transiënte K+ stroom van ratten bij concentraties van <100 nM. [1] Van deze chemische stof is aangetoond dat het de afgifte van anti-IgE-geïnduceerde prostaglandine D2 (PGD2) en leukotriene C4/D4 uit menselijke neuspoliepcellen blokkeert (IC30-waarden van respectievelijk 2,57 en 9,6 μM) en de afgifte van cytokines remt. [2] Het is een nieuwe histamine H1-receptorantagonist die potentie combineert met een snelle aanvang (snelle absorptie) en lange werkingsduur (langzame eliminatie), althans gedeeltelijk gemedieerd via de vorming van een zuur metabolisme (carebastine) dat nog potenter is als antihistaminicum. Dit middel heeft een verwaarloosbare activiteit tegen acetylcholine (geen atropine-achtige bijwerkingen op secretie en visuele accommodatie) en dringt slechts slecht door de bloed-hersenbarrière (geen sedatieve bijwerkingen). Het heeft geen effecten op het centrale zenuwstelsel en cardiovasculaire systeem, zelfs na orale toediening van hoge doses, en interageert farmacologisch niet met een breed scala aan andere geneesmiddelen die de meeste gebieden van mogelijke co-toediening bestrijken. Deze verbinding toont duidelijke selectiviteit voor histamine H1 in tegenstelling tot H2-receptoren, heeft matige activiteit tegen andere potentiële mediatoren van allergische verschijnselen zoals leukotriene C4 en plaatjesactiverende factor, en is duidelijk effectief tegen anafylactische reacties die het gevolg zijn van blootstelling van geschikte gesensibiliseerde weefsels of dieren aan antigenen. [3]