Name: Tosedostat (CHR2797)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1522
Rating: 5 (3 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.98%

99.98

Gerelateerde doelwitten	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Overig Aminopeptidase Inhibitoren	Bestatin hydrochloride

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	406.47	Formule	C₂₁H₃₀N₂O₆	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	238750-77-1	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 56 mg/mL (137.77 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 14 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.000mg/ml (9.84mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.000mg/ml (9.84mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	LAP 100 nM PuSA 150 nM Aminopeptidase N 220 nM
In vitro	CHR-2797 heeft vrijwel geen effect op de Aminopeptidase B, PILSAP, LTA4 hydrolase en MetAP-2 activiteit met IC50-waarden van respectievelijk >1 uM, >5 uM, >10 uM en >30 uM. CHR-2797 wordt in cellen omgezet in een farmacologisch actief zuurproduct (CHR-79888), dat een significante remmende activiteit vertoont tegen LTA4 hydrolase met een IC50 van 8 nM. CHR-2797 vertoont diepgaande anti-proliferatieve effecten tegen een reeks kankercellijnen zoals U-937, HL-60, KG-1 en GDM-1 met IC50-waarden van respectievelijk 10 nM, 30 nM, 15 nM en 15 nM, maar is inactief tegen HuT 78 en Jurkat E6-1 met IC50-waarden van >10 uM. Er is geen duidelijke correlatie tussen gevoeligheid voor CHR-2797 en de mutationele status van p53, PTEN of K-Ras in cellen. CHR-2797 toont selectiviteit voor getransformeerde cellen (MrC5-SV2 of K-ras NRK) boven niet-getransformeerde cellen (MrC5 of NRK). Behandeling met CHR-2797 (6 μM) leidt tot de opregulatie van genen die betrokken zijn bij aminozuurtransport en metabolische routes, de fosforylering van eukaryote initiatiefactor 2α, de remming van fosforylering van mTOR-substraten en verminderde eiwitsynthese in HL-60 cellen.
Kinase Assay	Aminopeptidase assays
Kinase Assay	LAP-activiteit wordt bepaald door de hydrolyse van het tripeptide, LGG, te meten, dat wordt gedetecteerd door het derivatiseringsreagens OPA in aanwezigheid van β-mercapto-ethanol. De test wordt uitgevoerd in 96-well testplaten. Wells bevatten verdund CHR-2797 (5 μL), 10 μg/mL LAP (5 μL) en 40 μL van 0,5 mM LGG. De plaat wordt kort geschud en gedurende 90 minuten bij 37 °C geïncubeerd. De reactie wordt beëindigd door toevoeging van 200 μL OPA/β-Mercapto-ethanol per well. De plaat wordt afgelezen op de Victor Wallac3 plaatlezer: excitatie, 355nm en emissie, 460nm. PuSA-activiteit wordt bepaald met behulp van het fluorogene substraat Ala-AMC. Incubatiemix bevat verdund CHR-2797 (20 μL), substraat (125 μM Ala-AMC in 0,125 M Tris-HCl buffer, pH 7,5; 40 μL) en enzym (40 μL). Na incubatie gedurende 2 uur bij 37 °C wordt de reactie gestopt door toevoeging van 100 μL 3% (v/v) azijnzuur. Fluorescentie wordt gemeten met een SLT Fluostar fluorimeter. Aminopeptidase N wordt getest met behulp van het fluorogene substraat, Ala-AMC. Incubatiemix bevat verdund CHR-2797 (20 μL), substraat (40 μL; eindconcentratie, 60 μM) en enzym (40 μL, 1:8000 verdunning) en wordt 60 minuten bij 37 °C geïncubeerd voorafgaand aan de toevoeging van 100 μL 3% (v/v) azijnzuur, om de reactie te stoppen. Fluorescentie wordt gemeten met een SLT Fluostar fluorimeter.
In vivo	Toediening van CHR-2797 (~100 mg/kg) vermindert tumorgroei in vivo, vergeleken met controles, op een dosis-responsieve manier in het rat HOSP.1 longkolonisatiemodel, het rat HSN LV10 chondrosarcoom leverkolonisatiemodel, het humane MDA-MB-435 borstkanker spontane metastasemodel en het humane MDA-MB-468 cel xenograftmodel.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18701491/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT01180426	Unknown status	Acute Myeloid Leukemia	Chroma Therapeutics	June 2010	Phase 2
NCT00780598	Completed	Acute Myeloid Leukemia\|AML	Chroma Therapeutics\|Quintiles Inc.	October 2009	Phase 2
NCT00522938	Terminated	Carcinoma Non-Small-Cell Lung	Chroma Therapeutics	December 2007	Phase 1\|Phase 2
NCT00737555	Completed	Solid Tumor	Chroma Therapeutics	August 2006	Phase 1
NCT00689000	Completed	Acute Myeloid Leukemia\|Myelodysplastic Syndrome\|Multiple Myeloma	Chroma Therapeutics	May 2006	Phase 1\|Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Tosedostat (CHR2797) Aminopeptidase remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 406.47