Name: A-485
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8740
Rating: 5 (45 reviews)

Aller à

Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.98%

99.98

Cibles apparentées	HDAC JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK
Autre p300/CBP Inhibiteurs	Inobrodib (CCS-1477) Curcumin SGC-CBP30 Anacardic Acid CPI-637 E7386 I-CBP112 Histone Acetyltransferase Inhibitor II TTK21 GNE-049

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
MOLT3	Function assay	5 μM	48 h	decreased NOTCH3 expression levels	31001470
WM2664	Function assay			H3K27ac IC50=0.6 μM	30266801
SKMEL5	Function assay			H3K27ac IC50=0.9 μM	30266801
A375	Function assay			H3K27ac IC50=1.0 μM	30266801
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur les lignées cellulaires

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	536.48	Formule	C₂₅H₂₄F₄N₄O₅	Stockage (À partir de la date de réception)	3 years -20°C powder
N° CAS	1889279-16-6	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC(C(F)(F)F)N(CC1=CC=C(C=C1)F)C(=O)CN2C(=O)C3(CCC4=C3C=CC(=C4)NC(=O)NC)OC2=O

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (186.4 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (9.32mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	p300 HAT 0.06 μM
In vitro	A-485 est un inhibiteur catalytique de p300/CBP compétitif de l'acétyl-CoA. Ce composé a sélectivement inhibé la prolifération dans les types de tumeurs spécifiques à la lignée, y compris plusieurs hémopathies malignes et le cancer de la prostate positif au récepteur des androgènes. Il a inhibé le programme transcriptionnel du récepteur des androgènes dans le cancer de la prostate sensible aux androgènes et résistant à la castration. Ce composé a inhibé l'activité du domaine p300-BHC (bromodomain-HAT-C/H3) (IC50 = 9,8 nM) ainsi que du CBP-BHC (IC50 = 2,6 nM). Il est testé contre d'autres membres de la famille HAT et n'inhibe pas l'activité de PCAF, HAT1, MYST3, MYST4, TIP60 et GCN5L2 à 10 µM et est sélectif par rapport aux protéines de bromodomaine BET et à >150 cibles non épigénétiques. Le composé n'a affiché une liaison substantielle (>90%) qu'aux transporteurs de dopamine et de sérotonine à 10 µM, ainsi qu'une inhibition modeste de Plk3 (IC50=2,7 µM). Comme il n'atteint pas une exposition cérébrale significative, il est peu probable qu'il module ces transporteurs in vivo. Ce produit chimique est sélectif pour p300/CBP par rapport aux autres HAT et histone methyltransferases (HMTs) dans les cellules. Il n'inhibe que H3K27Ac et H3K18Ac. Ce composé inhibe sélectivement la prolifération des cellules hématologiques et du cancer de la prostate et que l'inhibition de l'acétylation globale des histones médiatisée par p300/CBP ne se traduit pas nécessairement par un phénotype anti-prolifératif. Il est principalement métabolisé par le CYP3A4 in vitro. Ce produit chimique présente également une inhibition modeste du CYP2C8 (IC50=0,99 μM) et du CYP2C9 (IC50=1,65 μM). Il n'y a eu aucune activité envers hERG (>30 μM).
In vivo	A-485 présente des propriétés ADME et un profil PK favorables. Ce composé inhibe la croissance tumorale dans un modèle de xénogreffe résistant à la castration. Le traitement de ce produit chimique chez les souris porteuses de tumeurs LuCaP-77 CR induit une diminution des niveaux de protéines c-Myc tumorales et une perte de poids corporel modérée.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28953875/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	H3K9Ac / H3K18Ac / H3K27Ac p27 / FL PARP / C PARP / c-Myc		28953875
Growth inhibition assay	Cell viability		31001470

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

A-485 p300/CBP inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 536.48