Torcetrapib CETP remmer

Torcetrapib verhoogt dosisafhankelijk de aldosteronafgifte uit H295R-cellen na 24 of 48 uur behandeling met een EC50 van ongeveer 80 nM; dit effect wordt gemedieerd door calciumkanalen, aangezien calciumkanaalblokkers de door deze verbinding geïnduceerde corticosteroïdafgifte en calciumtoename volledig blokkeren. Deze chemische stof (1 μM) verhoogt significant de expressie van de steroïdogene genen CYP11B2 en CYP11B1 in H295R-cellijnen. [2]

Torcetrapib (< 100 mg, dagelijks) verandert de plasmaverdeling van CETP, aangezien het schijnbare molecuulgewicht van de CETP 2 uur na de dosis bij gezonde jonge proefpersonen is verschoven naar een grotere vorm. Deze verbinding behandeling met 10 mg, 30 mg, 60 mg en 120 mg dagelijks en 120 mg tweemaal daags resulteert in respectievelijk 16%, 28%, 62%, 73% en 91% toenames in plasma HDL-C, zonder significante veranderingen in TPC bij gezonde jonge proefpersonen. [1] Het resulteert in een toename van 72,1% in high-density lipoproteïne cholesterol en een afname van 24,9% in low-density lipoproteïne cholesterol, naast een toename van 5,4 mm Hg in systolische bloeddruk, een afname van serumkalium en toenames van serumnatrium, bicarbonaat en aldosteron, bij patiënten met een hoog cardiovasculair risico na 12 maanden behandeling. [3] Dit middel verhoogt de HDL-cholesterolspiegels met 50% en 60% bij een dosis van respectievelijk 60 mg dagelijks en 120 mg dagelijks, zowel bij gezonde als matig hyperlipidemische proefpersonen. 60 mg dagelijks verhoogt de HDL-gemedieerde netto cholesterol-efflux uit schuimcellen voornamelijk door verhoging van de HDL-concentraties, terwijl 120 mg dagelijks van deze verbinding de cholesterol-efflux verhoogt door zowel de HDL-concentratie te verhogen als door een verhoogde efflux te veroorzaken bij overeenkomstige HDL-concentraties. [4] Deze chemische stof (90 mg/kg/dag) resulteert in een 70% remming van CE-overdracht bij konijnen die een atherogeen dieet kregen. Het (90 mg/kg/dag) verhoogt de gemiddelde HDL-C-spiegels met meer dan 3-voudig en de apoA-I-spiegels met 2,5-voudig in plasma bij konijnen die een atherogeen dieet kregen. Het behandelde dier heeft een meervoudige toename in HDL-C AUC en een corresponderende vermindering in aortalesiegebied met 60% vermindering van aorta-vrij cholesterol (FC) en cholesterylester (EC) bij konijnen die een atherogeen dieet kregen. Sera van met deze verbinding behandelde konijnen stimuleren de vrije cholesterol-efflux in significant grotere mate dan sera van controlekonijnen. [5]