Prucalopride 5-HT Receptor agonist

Prucalopride induceert contracties op een concentratie-afhankelijke manier met een pEC50 van 7,5. Deze verbinding (1 mM) versterkt significant de reboundcontractie van de proximale dikke darm van cavia's na elektrische veldstimulatie. Het induceert relaxatie van de rattenoesofaguspreparatie van de tunica muscularis mucosae van de rattenoesofagus met een pEC50 van 7,8, wat een monofasische concentratie-respons curve oplevert. [1]

Volledige stoelgangen per week is 30,9% van degenen die 2 mg Prucalopride kregen en 28,4% van degenen die 4 mg van deze verbinding kregen, vergeleken met 12,0% in de placebogroep. 47,3% van de patiënten die 2 mg van deze verbinding kregen en 46,6% van degenen die 4 mg ervan kregen, hadden gemiddeld een toename van het aantal spontane, complete stoelgangen van één of meer per week, vergeleken met 25,8% in de placebogroep. Deze verbinding (2 mg of 4 mg) verbetert significant alle andere secundaire werkzaamheidsdoelpunten, inclusief de tevredenheid van patiënten met hun darmfunctie en behandeling en hun perceptie van de ernst van hun constipatiesymptomen. [2] Het (4 mg dagelijks) versnelt de algehele maaglediging en de doorgang door de dunne darm bij patiënten met constipatie zonder rectale evacuatiestoornis. Deze chemische stof (4 mg dagelijks) neigt ertoe de algehele colonpassage te versnellen met significant snellere algehele colonpassage en lediging van de stijgende colon. [3] Hogere percentages patiënten op deze verbinding 2 mg (19,5%), 4 mg (23,6%) hadden drie of meer spontane complete stoelgangen (SCBM)/week vergeleken met placebo (9,6%). Het verbetert ook significant de secundaire werkzaamheids- en kwaliteit van leven eindpunten, inclusief het percentage patiënten met een toename van één of meer SCBM/week, volledigheid van evacuatie, waargenomen ziekte-ernst en behandelingseffectiviteit en kwaliteit van leven. [4] Deze verbinding verandert de contractiele motiliteitspatronen van de dikke darm op een dosisafhankelijke manier door hoog-amplitude geclusterde contracties in de proximale dikke darm te stimuleren en door contractiele activiteit in de distale dikke darm van gevast honden te remmen. Het veroorzaakt ook een dosisafhankelijke afname in de tijd tot de eerste gigantische migrerende contractie (GMC); bij hogere doses van deze chemische stof vindt de eerste GMC over het algemeen plaats binnen het eerste half uur na behandeling. [5]