alleen voor onderzoeksdoeleinden

JPH203 (Nanvuranlat) LAT1-remmer

Name: JPH203 (Nanvuranlat)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8667
Rating: 5 (27 reviews)

Cat.nr.S8667

Nanvuranlat (JPH203, KYT-0353, JPH-203SBECD), een selectieve L-type amino acid transporter 1 remmer, vertoont een dramatische remming van leucine-opname (IC50=0,06 µM) en celgroei (IC50=4,1 µM) in menselijke darmkankercellen (HT-29), menselijke mondkankercellen (YD-38) en leukemische cellen.

JPH203 (Nanvuranlat) Amino acid transporter remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 472.32

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.73%

99.73

Gerelateerde doelwitten	CFTR CRM1 CD markers AChR Calcium Channel Sodium Channel Potassium Channel GABA Receptor TRP Channel ATPase
Overig Amino acid transporter Inhibitoren	V-9302 GPNA hydrochloride BCH

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
HT-29	Function assay	1 hr	Inhibition of [14C]-L-leucine uptake at LAT1 in human HT-29 cells after 1 hr by liquid scintillation counting, IC50=0.06μM.	27253989
YD-38	Function assay	1 hr	Inhibition of [14C]-L-leucine uptake at LAT1 in human YD-38 cells after 1 hr by liquid scintillation counting, IC50=0.79μM.	27253989
HT-29	Growth inhibition assay	96 hrs	Growth inhibition of human HT-29 cells measured after 96 hrs by Coulter counter based cell counting method, IC50=4.1μM.	27253989
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	472.32	Formule	C₂₃H₁₉Cl₂N₃O₄	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1037592-40-7	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	KYT-0353, JPH-203SBECD			Smiles	C1=CC=C(C=C1)C2=NC3=CC(=CC(=C3O2)COC4=C(C=C(C=C4Cl)CC(C(=O)O)N)Cl)N

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

5%TFA : 2.31 mg/mL

DMSO : 0.01 mg/mL (0.02 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.150mg/ml (0.32mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.180mg/ml (2.50mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of clarified DMSO stock solution of 23.5 mg/ml to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to make it clear. Volume up to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	2%DMSO 1 98%Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.420mg/ml (0.89mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 21 mg/ml clear DMSO stock solution to 980 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	LAT1 (Cell-free assay)
In vitro	Nanvuranlat (JPH203) remde de L-Leucine-opname in YD-38-cellen (IC50-waarde: 0,79 μM) en NHOKs (IC50-waarde: >100 μM) respectievelijk volledig en licht. Het remde de groei van HT-29-cellen, wat resulteerde in een schijnbare IC50 van 4,1 μM, maar de IC50-concentratie (0,06 μM) die nodig was om de L-Leucine-opname te remmen, remde de groei van HT-29-cellen niet, wat een 68-voudig verschil in gevoeligheid vertegenwoordigt. Deze verbinding activeerde de mitochondria-afhankelijke apoptotische signaalroute door pro-apoptotische factoren, zoals Bad, Bax en Bak, en de actieve vorm van caspase-9 op te reguleren, en anti-apoptotische factoren, zoals Bcl-2 en Bcl-xL, te downreguleren in Saos2 humane osteosarcoomcellen. Het kan de relatieve abundantie tussen LAT1 en LAT2 onderscheiden en heeft een hoge selectiviteit voor LAT1. JPH203 was metabolisch stabiel in microsomale leverincubaties van muizen, ratten, honden, apen en mensen. Het induceert zowel G2/M- als G0/G1-celcyclusarrest, evenals een verminderde S-fase vergezeld van een veranderde expressie van de eiwitten in de celcyclusprogressie: cycline D1, CDK4 en CDK6.
In vivo	Dagelijkse intraveneuze toediening van JPH203 (12,5 en 25 mg/kg) remde de tumorgroei in KKU-213 cholangiocarcinoomcel-xenografts in het naaktmuismodel significant op een dosisafhankelijke manier, zonder statistisch significante veranderingen in het lichaamsgewicht van het dier en zonder verschillen in de histologie en het uiterlijk van de interne organen vergeleken met de controlegroep. Aldus vertoont deze verbinding antitumorale werkzaamheid bij naaktmuizen met humane cholangiocarcinoom (CCA)-cel-xenografts zonder algemene toxiciteit.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24492461/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29200902/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21914964/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28347255/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p53 / Bad / Bcl-2 / Bcl-xl / Bax / Bak / Cleaved caspase / Cleaved PARP p70S6K / p-P70S6k / p-S6 / S6 / p-ERK / ERK / p-AKT / AKT' p-GCN2 / GCN2 / p-EIF2α / EIF2α / ATF4		29200902
Growth inhibition assay	Cell viability		29200902

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):