alleen voor onderzoeksdoeleinden

MK-8353 (SCH900353) ERK remmer

Name: MK-8353 (SCH900353)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8701
Rating: 5 (5 reviews)

Cat.nr.S8701

Een oraal biologisch beschikbare, selectieve en potente ERK-remmer, MK-8353 (SCH900353) remt geactiveerde ERK1 en ERK2 in vitro, met IC50-waarden van respectievelijk 23,0 nM en 8,8 nM (IMAP-kinaseassay), en niet-geactiveerde ERK2, met een IC50 van 0,5 nM (MEK1-ERK2-gekoppelde assay).

MK-8353 (SCH900353) ERK remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 691.84

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S870101 DMSO]50 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Zuiverheid: 99.92%

Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
COA
NMR
HPLC
SDS
Datasheet

99.92

Gerelateerde doelwitten	p38 MAPK Raf JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Overig ERK Inhibitoren	Ravoxertinib (GDC-0994) Ulixertinib (BVD-523) SCH772984 LY3214996 (Temuterkib) FR 180204 XMD8-92 VX-11e AZD0364 (ATG-017) ERK5-IN-1 Senkyunolide I

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	691.84	Formule	C₃₇H₄₁N₉O₃S	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	1184173-73-6	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC(C)OC1=NC=C(C=C1)C2=NNC3=C2C=C(C=C3)NC(=O)C4(CCN(C4)CC(=O)N5CCC(=CC5)C6=CC=C(C=C6)C7=NN(C=N7)C)SC

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 50 mg/mL (72.27 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.500mg/ml (3.61mM)
	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.410mg/ml (0.59mM)

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	ERK2 (Cell-free assay) 7 nM ERK1 (Cell-free assay) 20 nM
In vitro	MK-8353 (SCH900353) is een krachtige en selectieve remmer van zowel actieve als inactieve ERK1- en ERK2-kinasen (IC50=20 en 7 nM, respectievelijk). Het is geen krachtige remmer van menselijke CYP's 1A2, 2C9, 2C19 of 2D6, maar remt CYP 3A4 (pre-incubatie) in vitro en vertoont remming van CYP 3A4 en 2C8 (IC50 = 1,7 & 3,5 μM), wat kan leiden tot geneesmiddelinteracties bij gelijktijdige toediening met geneesmiddelen die voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP 2C8 of 3A4. Deze verbinding is een zwakke remmer van de hERG-stroom en produceert 16% remming bij 0,6 μM. De IC50-waarden voor het remmen van celproliferatie zijn respectievelijk 371, 51 en 23 nM in A2058-, HT-29- en Colo-205-cellen. Naast het remmen van de kinaseactiviteit van ERK, voorkomt het de fosforylering van ERK door MEK. Het demonstreert kinase-selectiviteit over een panel van 227 menselijke kinasen; geen extra kinase in het panel wordt meer dan 35% geremd bij de 0,1 μM concentratie, en slechts 3 kinasen (CLK2, FLT4 en Aurora B) worden >50% geremd bij de 1,0 μM concentratie.
In vivo	De in vivo farmacokinetiek en het metabolisme van MK-8353 (SCH900353) worden geëvalueerd bij mannelijke CD1-muizen, Sprague Dawley (SD)-ratten, cavia's, beagle-honden en cynomolgusapen. Met uitzondering van apen vertoont het een matige klaring na IV-toediening bij alle soorten, met een halfwaardetijd van 1,3-2,8 uur en een gemiddelde verblijftijd van 1,5-4,0 uur. Een acceptabele orale biologische beschikbaarheid wordt waargenomen bij muizen, ratten en honden (23-80%), maar een lage orale biologische beschikbaarheid bij apen (2%). De permeabiliteit waargenomen in Caco-2-cellen was hoog (135 nm/sec), wat suggereert dat de intestinale absorptie en permeabiliteit bij mensen ook hoog moeten zijn. Het steady-state distributievolume bij muizen, honden en apen ligt in het bereik van 0,9-3,3 L/kg, terwijl het bij ratten 0,1 L/kg is. Deze verbinding vertoont antitumorale werkzaamheid in verschillende BRAF-mutante modellen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30034615/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29467321/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	pERK / ERK / pRSK / RSK pERK / ERK / pRSK / RSK		29467321

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT03745989	Completed	Solid Tumors	Merck Sharp & Dohme LLC	February 22 2019	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):