MK-8353 (SCH900353)

CatalogusnummerS8701 Batch:S870101

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C37H41N9O3S
Moleculair gewicht 691.84 CAS-nr. 1184173-73-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 50 mg/mL (72.27 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 2.500mg/ml (3.61mM)
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.410mg/ml (0.59mM)
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Een oraal biologisch beschikbare, selectieve en potente ERK-remmer, MK-8353 (SCH900353) remt geactiveerde ERK1 en ERK2 in vitro, met IC50-waarden van respectievelijk 23,0 nM en 8,8 nM (IMAP-kinaseassay), en niet-geactiveerde ERK2, met een IC50 van 0,5 nM (MEK1-ERK2-gekoppelde assay).
Doelen
ERK2
(Cell-free assay)		 ERK1
(Cell-free assay)
7 nM 20 nM
In vitro

MK-8353 (SCH900353) is een krachtige en selectieve remmer van zowel actieve als inactieve ERK1- en ERK2-kinasen (IC50=20 en 7 nM, respectievelijk). Het is geen krachtige remmer van menselijke CYP's 1A2, 2C9, 2C19 of 2D6, maar remt CYP 3A4 (pre-incubatie) in vitro en vertoont remming van CYP 3A4 en 2C8 (IC50 = 1,7 & 3,5 μM), wat kan leiden tot geneesmiddelinteracties bij gelijktijdige toediening met geneesmiddelen die voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP 2C8 of 3A4. Deze verbinding is een zwakke remmer van de hERG-stroom en produceert 16% remming bij 0,6 μM. De IC50-waarden voor het remmen van celproliferatie zijn respectievelijk 371, 51 en 23 nM in A2058-, HT-29- en Colo-205-cellen. Naast het remmen van de kinaseactiviteit van ERK, voorkomt het de fosforylering van ERK door MEK. Het demonstreert kinase-selectiviteit over een panel van 227 menselijke kinasen; geen extra kinase in het panel wordt meer dan 35% geremd bij de 0,1 μM concentratie, en slechts 3 kinasen (CLK2, FLT4 en Aurora B) worden >50% geremd bij de 1,0 μM concentratie.
In vivo

De in vivo farmacokinetiek en het metabolisme van MK-8353 (SCH900353) worden geëvalueerd bij mannelijke CD1-muizen, Sprague Dawley (SD)-ratten, cavia's, beagle-honden en cynomolgusapen. Met uitzondering van apen vertoont het een matige klaring na IV-toediening bij alle soorten, met een halfwaardetijd van 1,3-2,8 uur en een gemiddelde verblijftijd van 1,5-4,0 uur. Een acceptabele orale biologische beschikbaarheid wordt waargenomen bij muizen, ratten en honden (23-80%), maar een lage orale biologische beschikbaarheid bij apen (2%). De permeabiliteit waargenomen in Caco-2-cellen was hoog (135 nm/sec), wat suggereert dat de intestinale absorptie en permeabiliteit bij mensen ook hoog moeten zijn. Het steady-state distributievolume bij muizen, honden en apen ligt in het bereik van 0,9-3,3 L/kg, terwijl het bij ratten 0,1 L/kg is. Deze verbinding vertoont antitumorale werkzaamheid in verschillende BRAF-mutante modellen.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    A2058 cells

  • Concentraties

    0, 3, 10, 30, 100, 300 nM

  • Incubatietijd

    24 hours

  • Methode

    A2058 cells (1 × 106 cells per 10-cm dish) were treated with increasing concentrations of MK-8353 (SCH900353) (nM) for 24 hours. Whole cell lysates were subjected to immunoblot analysis.
Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    Female athymic nude mice (inoculated with Colo-205 cancer cells) or SCID mice (inoculated with SK-MEL-28 melanoma cells)

  • Doseringen

    30, 45 and 60 mg/kg

  • Toediening

    p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30034615/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29467321/

Sellecks MK-8353 (SCH900353) Is geciteerd door 5 Publicaties

FBXW7 loss of function promotes esophageal squamous cell carcinoma progression via elevating MAP4 and ERK phosphorylation [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):75] PubMed: 36991467
Connexin 37 sequestering of activated-ERK in the cytoplasm promotes p27-mediated endothelial cell cycle arrest [ Life Sci Alliance, 2023, 6(8)e202201685] PubMed: 37197981
ALV-miRNA-p19-01 Promotes Viral Replication via Targeting Dual Specificity Phosphatase 6 [ Viruses, 2022, 14(4)805] PubMed: 35458535
Effects of dexmedetomidine on glioma cells in the presence or absence of cisplatin. [ J Cell Biochem, 2020, 121(1):723-734] PubMed: 31452248
S100A12 promotes inflammation and apoptosis in ischemia/reperfusion injury via ERK signaling in vitro study using PC12 cells [ Pathol Int, 2020, 70(7):403-412] PubMed: 32202379

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.