Name: Maraviroc (UK-427857)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2003
Rating: 5 (58 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Producten die vaak samen worden gebruikt met Maraviroc (UK-427857)

Leronlimab (anti-CCR5)

It and Leronlimab (PRO-140) together inhibit HIV-1JR-FL envelope-mediated membrane fusion in the RET cell-cell fusion assay.

Vicriviroc Malate

It and Vicriviroc reduce prostate cancer cell metastasis to the bones, brain, and viscera in immune-competent mice.

Gerelateerde doelwitten	Integrase Bacterial Antibiotics Anti-infection Fungal Antiviral COVID-19 Parasite Reverse Transcriptase HIV
Overig CCR Inhibitoren	Cenicriviroc INCB3344 Adaptavir (DAPTA) ZK756326 2HCl BMS-813160 SB-297006 RS102895 BX471 (ZK-811752) AZD2098 R243

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
HeLa-P4	Function assay		Antagonist activity at human recombinant CCR5 expressed in human HeLa-P4 cells assessed as inhibition of human HeLa-P4 cells binding to HIV1 gp160 expressing CHO cells by cell-cell fusion assay, IC50 = 0.0002 μM.	19171484
HeLa-P4	Function assay	20 hrs	Antagonist activity at CCR5 receptor expressed in HeLa-P4 cells co-expressing CD4 assessed as inhibition of infusion to HIV gp120 expressed in CHO-tat10 cells after 20 hrs by cell-cell fusion assay, IC50 = 0.0002 μM.	21128663
TZM-bl	Function assay	3 days	Inhibition of CCR5 in human TZM-bl cells infected with HIV1 Bal R5 assessed as antiviral activity by measuring reduction in viral infection pre-incubated with cells followed by viral infection measured after 3 days by luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.0002 μM.	28082070
TZM-bl	Function assay	48 hrs	Antagonist activity against CCR5 receptor in human TZM-bl cells assessed as inhibition of HIV-1 MGC26-induced cell-cell fusion between viral envelope protein expressing human HEK293 cells to TZM-bl cells after 48 hrs by luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.00037 μM.	24563723
TZM-bl	Function assay	48 hrs	Antagonist activity against CCR5 receptor in human TZM-bl cells assessed as inhibition of HIV-1 YU2-induced cell-cell fusion between viral envelope protein expressing human HEK293 cells to TZM-bl cells after 48 hrs by luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.00043 μM.	24563723
PM1	Antiviral assay		Antiviral activity against HIV1 Bal infected in human PM1 cells assessed as inhibition of viral replication, IC90 = 0.0007 μM.	19171484
PM1	Antiviral assay	5 days	Antiviral activity against CCR5-dependent HIV1 Ba-L infected in human PM1 cells assessed as reduction in virus infection measured after 5 days by luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.001 μM.	30234300
SupT1	Antiviral assay	48 hrs	Antiviral activity against HIV-1 infected in human SupT1 cells assessed as inhibition of viral infectivity after 48 hrs by luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.0011 μM.	24316669
TZM-bl	Function assay	48 hrs	Antagonist activity against CCR5 receptor in human TZM-bl cells assessed as inhibition of HIV-1 92RW-induced cell-cell fusion between viral envelope protein expressing human HEK293 cells to TZM-bl cells after 48 hrs by luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.0013 μM.	24563723
CHO	Function assay	2 hrs	Displacement of [128I]RANTES from human CCR5 receptor coexpressed with Galphai6 in CHO cells after 2 hrs by scintillation counting, IC50 = 0.0014 μM.	20137937
TZM-bl	Function assay	48 hrs	Antagonist activity against CCR5 receptor in human TZM-bl cells assessed as inhibition of HIV-1 JR-FL-induced cell-cell fusion between viral envelope protein expressing human HEK293 cells to TZM-bl cells after 48 hrs by luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.0016 μM.	24563723
HOS	Antiviral assay	5 days	Antiviral activity against CCR5-dependent HIV1 Ba-L infected in human HOS cells assessed as reduction in virus infection measured after 5 days by luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.0019 μM.	30234300
HOS	Antiviral assay		Antiviral activity against HIV1 Ba-L infected in HOS cells assessed as inhibition of viral infection, IC50 = 0.002 μM.	19664920
MOLT4	Function assay	15 mins	Antagonist activity at CCR5 in Gqi5 transfected human MOLT4 cells assessed as inhibition of RANTES-stimulated Ca2+ influx preincubated for 15 mins followed by DAMGO challenge, IC50 = 0.0022 μM.	23682308
JC53-BL	Antiviral assay	3 days	Antiviral activity against CCR5-tropic recombinant HIV1 NLBal virus infected in JC53-BL cells assessed as inhibition of viral replication after 3 days by luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.0028 μM.	20137937
JC53-BL	Antiviral assay	3 days	Antiviral activity against HIV1 NL4-3 infected in human JC53-BL cells assessed as luciferase activity after 3 days post infection, IC50 = 0.003 μM.	20417098
HOS	Antiviral assay	5 days	Antiviral activity against CCR5-dependent HIV1 SF162 infected in human HOS cells assessed as reduction in virus infection measured after 5 days by luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.0047 μM.	30234300
NIH/3T3	Function assay	1 hr	Displacement of [125I]-RANTES from CCR5 in mouse NIH/3T3 cells after 1 hr, IC50 = 0.0052 μM.	29425816
SupT1	Antiviral assay	48 hrs	Antiviral activity against HIV1 infected in human SupT1 cells exposed to supernatant from HIV1 infected human 293T cells incubated for 48 hrs by firefly luciferase assay based single-cycle HIV1 replication assay, IC50 = 0.0055 μM.	25638498
TZM-bl	Antiviral assay	48 hrs	Antiviral activity against CCR5-dependent HIV1 SF162 infected in human TZM-bl cells assessed as reduction in virus infection measured after 48 hrs post infection by luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.0067 μM.	30234300
HEK293	Function assay	10 mins	Antagonist activity at CCR5 (unknown origin) expressed in HEK293 cells co-expressing Galpha16 assessed as inhibition of RANTES-induced calcium flux preincubated for 10 mins followed by RANTES addition by fluo-4AM-based fluorescence assay, IC50 = 0.008 μM.	30234300
CHO	Function assay	10 mins	Antagonist activity against CCR5 (unknown origin) expressed in CHO cells co-expressing Galpha16 incubated for 10 mins assessed as inhibition of RANTES-induced calcium mobilization, IC50 = 0.0131 μM.	25638498
CHO	Function assay	10 mins	Inhibition of CCR5 (unknown origin) expressed in CHO cells assessed as inhibition of RANTES-induced intracellular Ca2+ mobilization after 10 mins by Fluo-4 AM staining-based fluorescence assay, IC50 = 0.02543 μM.	24316669
HEK293	Function assay	1.5 mins	Inhibition of human MATE1-mediated ASP+ uptake expressed in HEK293 cells after 1.5 mins by fluorescence assay, IC50 = 17.3 μM.	23241029
A673	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
NB1643	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB-EBc1 cells	29435139
Rh30	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh30 cells	29435139
RD	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for RD cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB1643	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB1643 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SJ-GBM2 cells	29435139
Rh18	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh18 cells	29435139
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	513.67	Formule	C₂₉H₄₁F₂N₅O	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	376348-65-1	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	UK-427857			Smiles	CC1=NN=C(N1C2CC3CCC(C2)N3CCC(C4=CC=CC=C4)NC(=O)C5CCC(CC5)(F)F)C(C)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (194.67 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.200mg/ml (2.34mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 24 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	10% DMSO 1 40% PEG 300 2 5%Tween80 3 45% water Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	12.500mg/ml (24.33mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 125mg/ml clear DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue adding Dilute 450 μL ddH2O to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (9.73mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	7.500mg/ml (14.60mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 150 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	CCR5 (Cell-free assay) MIP-1α (Cell-free assay) 3.3 nM RANTES (Cell-free assay) 5.2 nM MIP-1β (Cell-free assay) 7.2 nM
In vitro	Maraviroc remt de MIP-1β-gestimuleerde γ-S-GTP-binding aan HEK-293 celmembranen, wat duidt op het vermogen om de chemokine-afhankelijke stimulatie van GDP-GTP-uitwisseling bij het CCR5/G-eiwitcomplex te remmen. Deze verbinding remt ook de stroomafwaartse gebeurtenis van chemokine-geïnduceerde intracellulaire calciumherverdeling, met IC50's variërend van 7 tot 30 nM verkregen tegen MIP-1β, MIP-1α en RANTES. In dezelfde experimenten triggert het geen afgifte van intracellulair calcium bij concentraties tot 10 μM, wat aangeeft dat het geen CCR5-agonistactiviteit heeft. In overeenstemming hiermee slaagt deze chemische stof er niet in om CCR5-internalisatie te induceren. Het is actief bij lage nanomolaire concentraties tegen HIV-1 Ba-L. Deze verbinding remt alle 200 pseudotype virussen met een geometrisch gemiddelde IC90 van 13,7 nM. Bij concentraties >1000 keer de 50% remmende concentratie remde het andere chemokinereceptoren (CCR1, 2, 3, 4, 7 en 8; CXCR1 en 2) niet in een klinisch relevante mate.
Kinase Assay	Remming van chemokinebinding aan CCR5
Kinase Assay	Binding van ¹²⁵I-gelabeld MIP-1α, MIP-1β en RANTES aan CCR5 wordt gemeten met behulp van intacte HEK-293-cellen die de receptor stabiel tot expressie brengen of membraanpreparaten daarvan. Kortom, cellen worden geresuspendeerd in bindingsbuffer (50 mM HEPES met 1 mM CaCl₂, 5 mM MgCl₂ en 0,5% bovine serumalbumine [BSA] en aangepast tot pH 7,4) tot een dichtheid van 2 × 10⁶ cellen/ml. Voor membraanpreparaten worden met fosfaatgebufferde zoutoplossing (PBS) gewassen cellen geresuspendeerd in lysisbuffer (20 mM HEPES, 1 mM CaCl₂, 1 tablet COMPLETE per 50 mL, pH 7,4) vóór homogenisatie in een Polytron handhomogenisator, ultracentrifugatie (40.000× g gedurende 30 min), en resuspensie in bindingsbuffer tot een eiwitconcentratie van 0,25 mg/mL (12,5 μg membraaneiwit wordt gebruikt in elke put van een 96-well plaat). ¹²⁵I-radiolabeld MIP-1α, MIP-1β en RANTES worden bereid en verdund in bindingsbuffer tot een uiteindelijke concentratie van 400 pM in de assay. De verdunningen van deze verbinding worden aan elke put toegevoegd tot een eindvolume van 100 μL, de assayplaten incuberen gedurende 1 uur en de inhoud wordt gefilterd door voor-geblokkeerde en gewassen Unifilter-platen die na een nacht drogen worden geteld.
In vivo	De halfwaardetijden van Maraviroc zijn 0,9 uur bij de rat en 2,3 uur bij de hond. Na orale toediening (2 mg/kg) aan de hond trad de Cmax (256 ng/ml) 1,5 uur na toediening op, en de biologische beschikbaarheid is 40%. Bij de rat wordt ongeveer 30% van de toegediende dosis geabsorbeerd uit het darmkanaal. Vrouwelijke RAG-hu-muizen worden vaginaal uitgedaagd met HIV-1 een uur na intravaginale toepassing van de compoundgel. Deze met gel behandelde muizen waren volledig beschermd tegen vaginale HIV-1-uitdaging, in tegenstelling tot met placebogel behandelde muizen die allemaal geïnfecteerd raakten. Vaginale toediening van deze verbinding beschermt muizen volledig tegen vaginale HIV-1-uitdaging. Hoewel er een duidelijk patroon is van CD4 T-celafname bij met placebogel behandelde en viraal uitgedaagde muizen, zijn hun niveaus stabiel bij muizen die deze chemische gel krijgen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16251317/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21673796/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18691983/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	cleaved caspase-3 / cleaved caspase-9 / cleaved PARP / XIAP / Survivin / c-IAP1 / c-IAP2 / Bax / Bad / Bcl2 / Bcl-xl		28469959

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT04966429	Recruiting	Post Stroke Cognitive Impairment	Tel-Aviv Sourasky Medical Center\|Hadassah Medical Organization\|Soroka University Medical Center	May 1 2021	Phase 2
NCT04710199	Completed	Virus Diseases	Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla	February 23 2021	Phase 2
NCT02881762	Completed	Hepatitis C\|Human Immunodeficiency Virus	University of Maryland Baltimore\|ViiV Healthcare	June 1 2017	Phase 4
NCT02778204	Completed	HIV Infections	National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)\|Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)\|ViiV Healthcare\|GlaxoSmithKline	June 5 2017	Phase 1
NCT02741323	Completed	HIV Infections\|Kidney Diseases	National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)	January 1 2017	Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
What vehicle do you recommend to dissolve it for in vivo experiments?

Antwoord:
It can be dissolved in 5% DMSO/castor oil at 62 mg/ml as suspension for oral administration. As to a clear solution for injection, following three vehicles at 10mg/ml will help: 1. 2% DMSO/castor oil; 2. 2%DMSO/sunflower oil; 3. 2%DMSO/30%PEG 300/ddH2O.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Maraviroc (UK-427857) CCR5-antagonist

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 513.67