Elacridar (GF120918) P-gp remmer

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.97%

99.97

Gerelateerde doelwitten	CFTR CRM1 CD markers AChR Calcium Channel Sodium Channel Potassium Channel GABA Receptor TRP Channel ATPase
Overig P-gp Inhibitoren	Tariquidar (XR9576) Zosuquidar 3HCl (20S)-Protopanaxadiol Solamargine Sinapine Levistilide A Evodine Valspodar Wilforine Encequidar (HM30181)

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
primary glioblastoma stem cells	Function assay	1 uM	24 hrs	Inhibition of MDR1 in human primary glioblastoma stem cells assessed as increase in doxorubicin-induced reduction in cell viability at 1 uM after 24 hrs by by LDH release assay	30584838
primary mesothelioma stem cells	Function assay	1 uM	72 hrs	Inhibition of MDR1 in human primary mesothelioma stem cells assessed as increase in doxorubicin-induced reduction in cell viability at 1 uM after 72 hrs by ATPlite luminescence assay	30584838
primary glioblastoma stem cells	Function assay	1 uM	72 hrs	Inhibition of MDR1 in human primary glioblastoma stem cells assessed as increase in doxorubicin-induced reduction in cell viability at 1 uM after 72 hrs by ATPlite luminescence assay	30584838
primary mesothelioma stem cells	Function assay	10 to 10000 nM	3 hrs	Inhibition of MDR1 in human primary mesothelioma stem cells assessed as increase in intracellular doxorubicin accumulation at 10 to 10000 nM after 3 hrs by spectrofluorimetric analysis	30584838
primary glioblastoma stem cells	Function assay	10 to 10000 nM	3 hrs	Inhibition of MDR1 in human primary glioblastoma stem cells assessed as increase in intracellular doxorubicin accumulation at 10 to 10000 nM after 3 hrs by spectrofluorimetric analysis	30584838
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
KBV1	Function assay		10 mins	Inhibition of ABCB1 in human KBV1 cells after 10 mins by Calcein-AM microplate assay, IC50=0.193μM	24900683
MCF7/Topo	Function assay		2 hrs	Inhibition of ABCG2 in human MCF7/Topo cells after 2 hrs by Hoechst 33342 microplate assay, IC50=0.127μM	24900683
CCRF-CEM/VCR1000	Function assay			Inhibition of P-glycoprotein-mediated daunorubicin efflux from human CCRF-CEM/VCR1000 cells after 240 secs by FACS flow cytometric analysis, IC50=0.07244μM	22452412
Caco2	Function assay	3 uM	30 mins	Inhibition of BCRP-mediated [3H]estrone-3-sulfate transport in human Caco2 cells at 3 uM after 30 mins	22266779
Caco2	Function assay	3 uM	30 mins	Inhibition of P-gp-mediated transport in human Caco2 cells at 3 uM after 30 mins	22266779
Kb-V1	Function assay		10 mins	Inhibition of ABCB1 expressed in Kb-V1 cells after 10 mins by calcein-AM assay, IC50=0.193μM	21570282
MCF7/Topo	Function assay			Inhibition of ABCG2 expressed in human MCF7/Topo cells by Hoechst microplate assay, IC50=0.127μM	21570282
MDCK2-MDR1	Function assay		60 mins	Inhibition of human Pgp overexpressed in human MDCK2-MDR1 cells assessed as inhibition of R123 efflux after 60 mins, IC50=0.4μM	21419632
MDCK	Function assay			Inhibition of BCRP expressed in MDCK cells by pheophorbide A assay, IC50=0.43μM	19932960
MCF7 MX	Function assay			Inhibition of BCRP expressed in MCF7 MX cells by Hoechst 33342 staining, IC50=0.4μM	19932960
KBv1	Function assay			Inhibition of ABCB1 overexpressed in human KBv1 cells by flow cytometric-based calcein-AM efflux assay, IC50=0.193μM	19170519
SKVLB1	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against human multidrug-resistant SKVLB1 cells in presence of adriamycin, IC50=0.02μM	11754602
SKOV3	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against human SKOV3 cells, IC50=8.1μM	11754602
SKVLB1	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against human multidrug-resistant SKVLB1 cells, IC50=1.4μM	11754602
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
primary mesothelioma stem cells	Function assay	1 uM	24 hrs	Inhibition of MDR1 in human primary mesothelioma stem cells assessed as increase in doxorubicin-induced reduction in cell viability at 1 uM after 24 hrs by by LDH release assay	30584838
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	563.64	Formule	C₃₄H₃₃N₃O₅	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	143664-11-3	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	GW120918, GG918, GW0918			Smiles	COC1=CC=CC2=C1NC3=C(C2=O)C=CC=C3C(=O)NC4=CC=C(C=C4)CCN5CCC6=CC(=C(C=C6C5)OC)OC

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (177.41 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	4%DMSO 1 30%PEG300 2 5%Tween80 3 61%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.000mg/ml (1.77mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 610 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	P-gp BCRP
In vitro	Elacridar (GF120918) remt de P-glycoproteïne (P-gp) labeling door [³H]azidopine met een IC50 van 0,16 μM. In Caki-1 en ACHN cellen remt het (2,5 μM) de celgroei significant. De P-glycoproteïne activiteit blijkt door deze verbinding geremd te worden. De combinatie ervan leidt tot een significante vermindering van de ABC Sub-family B Member 2 (ABCG2) expressie in 786-O cellen.
Kinase Assay	Fotoaffiniteits-radiolabeling van P-gp
Kinase Assay	10 μL ongemerkte celmembraansuspensie (bij 0,4 mg eiwit/mL) wordt gealiquoteerd in elk putje van 96-well platen. Vervolgens wordt 5 μL Elacridar (GF120918) aan elk putje toegevoegd. De plaat wordt 25 min geïncubeerd bij 25 est-de in het donker. 5 μL getritieerd azidopine (1,8 TBq/mmol) (0,6 μM in HCl 0,2 mM) wordt aan elk putje toegevoegd. Na 25 min incubatie bij 25 est-de in het donker worden monsters gelijktijdig 2 min bestraald bij 254 nm bij 0 est-de met een voor dunnelaagchromatografie ontworpen UV-lamp direct in contact met de plaat. Monsters worden gesolubiliseerd in natriumdodecylsulfaat-polyacrylamide gelelektroforese monsterbuffer, maar niet verwarmd. Na scheiding op een 7,5% polyacrylamidegel wordt de gel behandeld voor fluorografie met Amplify en gedurende 3 dagen belicht op een lichtgevoelige film. De fluorografie wordt geanalyseerd met behulp van een Camag thin layer chromatography Scanner II densitometer.
In vivo	Elacridar (GF120918) verhoogt de plasma- en hersenconcentraties en hersen-naar-plasmaverhoudingen in wild-type muizen bij orale co-administratie (100 mg/kg, p.o.), gelijk aan de niveaus in Abcb1a/1b; Abcg2^-/- muizen. Bij Friend leukemia virus stam B muizen is de hersen-plasma partitiecoëfficiënt (Kp, hersenen) van deze verbinding respectievelijk 0,82, 0,43 en 4,31 na intraveneuze (2,5 mg/kg), intraperitoneale (100 mg/kg) en orale (100 mg/kg) behandeling. In Mrp4(-/-) muizen remt het volledig P-gp-gemedieerd transport, zonder significante effecten op Bcrp1-gemedieerd transport.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24037730/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8402633/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25455500/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22611067/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17975156/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability		25862759

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 563.64