alleen voor onderzoeksdoeleinden

Donepezil AChR remmer

Name: Donepezil
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S5073
Rating: 5 (5 reviews)

Cat.nr.S5073

Donepezil (Aricept, Donepezilo) is een op piperidine gebaseerde, potente, specifieke, niet-competitieve en reversibele remmer van acetylcholinesterase (AChE), gebruikt voor de behandeling van milde tot matige dementie van het Alzheimer-type.

Donepezil AChR remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 379.49

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S507301 DMSO]75 mg/mL]false]]]false]]]false Zuiverheid: 99.96%

Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
COA
SDS
Datasheet

99.96

Gerelateerde doelwitten	Adrenergic Receptor 5-HT Receptor COX Calcium Channel Histamine Receptor Dopamine Receptor GABA Receptor TRP Channel Cholinesterase (ChE) GluR
Overig AChR Inhibitoren	PNU-120596 Benzethonium Chloride Arecoline HBr Lycorine Otilonium Bromide (-)-Huperzine A (HupA) Hyoscyamine Cytisine Nitenpyram Palmatine

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	379.49	Formule	C₂₄H₂₉NO₃	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	120014-06-4	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	Aricept, Donepezilo			Smiles	COC1=C(C=C2C(=C1)CC(C2=O)CC3CCN(CC3)CC4=CC=CC=C4)OC

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 75 mg/mL (197.63 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	AChE 6.7 nM
In vitro	Donepezil heeft reversibele en niet-competitieve remmende effecten op AChE. Het is 500-1000 keer selectiever voor AChE dan voor butyrylcholinesterase (BuChE). Korte en lange blootstelling van SH-SY5Y menselijke neuroblastoomcellen aan deze verbinding induceert een concentratieafhankelijke remming van celproliferatie die niet gerelateerd is aan muscarinische of nicotinische receptorblokkade of apoptose. Deze chemische stof vermindert het aantal cellen in de S-G2/M-fasen van de celcyclus, verhoogt de G0/G1-populatie en vermindert de expressie van twee cyclinen van de G1/S- en G2/M-overgangen, cycline E en cycline B, parallel aan een toename van de expressie van de celcyclusremmer p21. Bovendien verhoogt het de actiepotentiaalafhankelijke dopamineafgifte en moduleert het nicotinereceptoren van dopaminerge neuronen in de substantia nigra.
In vivo	Donepezil wordt langzaam geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal en heeft een terminale eliminatiehalfwaardetijd van 50-70 uur bij jonge vrijwilligers (>100 uur bij oudere proefpersonen). Na uitgebreide metabolisatie in de lever is de oorspronkelijke verbinding voor 93% gebonden aan plasmaproteïnen. Deze verbinding wordt in de lever gemetaboliseerd via het cytochroom P450-systeem (CYP1A2-, CYP2D6-, CYP3A4-gerelateerde enzymen). Bij dieren wordt het onveranderd in de hersenen gevonden en worden er geen metabolieten in het zenuwweefsel gedetecteerd. In plasma, urine en gal zijn de meeste metabolieten O-glucuroniden. Na orale inname worden piekplasmaconcentraties bereikt binnen 3-5 uur en de absorptie wordt niet beïnvloed door voedsel. Deze chemische stof heeft een lineaire farmacokinetiek over een dosisbereik van 1-10 mg/dag. 96% van het circulerende donepezil is aan eiwitten gebonden.
Referenties	[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2654795/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16421021/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT06373094	Not yet recruiting	Alzheimer Disease	Shanghai Synergy Pharmaceutical Sciences Co. Ltd.\|Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co. Ltd.	June 1 2024	Phase 1
NCT05345509	Recruiting	Alzheimer Disease	Inventage Lab. Inc.	April 1 2023	Phase 1\|Phase 2
NCT04308304	Completed	Alzheimer''s Disease	Merck Sharp & Dohme LLC	February 16 2021	Phase 1
NCT04617782	Completed	Healthy Subjects	Corium Inc.	December 8 2020	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):