alleen voor onderzoeksdoeleinden

Alvimopan Opioid Receptor antagonist

Name: Alvimopan
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S5935
Rating: 5 (1 reviews)

Cat.nr.S5935

Alvimopan (LY 246736, ADL 8-2698) is een krachtige, relatief niet-selectieve opioïde antagonist met Ki-waarden van 0,77, 4,4 en 40 nM voor respectievelijk de ", ", en ", Opioid Receptor, en vertoont een >100-voudige selectiviteit ten opzichte van andere aminerge G-proteïne-gekoppelde receptoren.

Alvimopan Opioid Receptor antagonist Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 424.53

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.64%

99.64

Gerelateerde doelwitten	Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor COX Calcium Channel Histamine Receptor Dopamine Receptor GABA Receptor TRP Channel Cholinesterase (ChE)
Overig Opioid Receptor Inhibitoren	JTC-801 (+)-Matrine Racecadotril Trimebutine Docusate Sodium Trimebutine maleate Asimadoline hydrochloride BMS-986122 Naloxegol Oxalate methylnaltrexone bromide

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	424.53	Formule	C₂₅H₃₂N₂O₄	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	156053-89-3	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	LY 246736, ADL 8-2698			Smiles	CC1CN(CCC1(C)C2=CC(=CC=C2)O)CC(CC3=CC=CC=C3)C(=O)NCC(=O)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 85 mg/mL (200.22 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.250mg/ml (10.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 85 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.600mg/ml (1.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	μ-opioid receptor (Cell-free assay) 0.77 nM(Ki) δ-opioid receptor (Cell-free assay) 4.4 nM δ-opioid receptor (Cell-free assay) 4.4 nM(Ki) κ-opioid receptor (Cell-free assay) 40 nM(Ki)
In vitro	Alvimopan is zeer selectief (door ≥227-voudig) voor de menselijke μ-receptor ten opzichte van het κ-subtype, maar heeft een meer bescheiden (≥6-voudig) μ/δ-receptorselectiviteit. In het geïsoleerde ileum van cavia's is deze verbinding een krachtige antagonist van morfine-, DAMGO- of endomorfine-1-geïnduceerde, en μ Opioid Receptor-gemedieerde, remming van elektrisch-opgewekte contracties (pA2-waarden van 9,6 of 9,7). De δ en κ antagonistische potenties van deze chemische stof zijn lager in het cavia-ileum (pA2-waarden van respectievelijk 8,7 en 7,8). Deze verbinding (1 of 10 μM) heeft geen significante affiniteit voor een breed scala aan niet-opioïde receptoren, ionenkanalen en enzymen waarop het is getest.
In vivo	Bij dieren antagoniseert alvimopan centraal gemedieerde, morfine-geïnduceerde analgesie alleen bij relatief hoge doses, waarbij zeer hoge plasmaconcentraties nodig zijn om de bloed-hersenbarrière te passeren. Na intraveneuze toediening is deze verbinding ongeveer 200 keer potenter in het blokkeren van perifere versus centrale μ-receptoren. Na orale toediening is het ook zeer actief. Bij honden zorgde intraveneuze toediening van deze chemische stof voor dosisafhankelijke stijgingen van piekplasmaconcentraties en plasma-oppervlak onder de concentratie-tijdcurve. Als gevolg van slechte systemische absorptie produceerden orale doses tot 100 mg/kg echter lage plasmaconcentraties (gemiddelde Cmax =92,9 ng/ml), wat resulteerde in een orale biologische beschikbaarheid van ongeveer 0,03%. De halfwaardetijd van dit middel wordt geschat op ongeveer 10 minuten na intraveneuze toediening bij honden en konijnen.
Referenties	[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2730789/ [2] http://journals.sagepub.com/doi/full/10.4137/CMT.S2384

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT03068975	Terminated	Post Operative Ileus	University of Puerto Rico\|Merck Sharp & Dohme LLC	September 1 2017	Phase 4
NCT00259922	Completed	Bowel Dysfunction\|Constipation	Cubist Pharmaceuticals LLC a subsidiary of Merck & Co. Inc. (Rahway New Jersey USA)\|GlaxoSmithKline	August 2005	Phase 3
NCT00256932	Completed	Bowel Dysfunction\|Constipation	Cubist Pharmaceuticals LLC a subsidiary of Merck & Co. Inc. (Rahway New Jersey USA)\|GlaxoSmithKline	August 2005	Phase 3
NCT00241722	Completed	Bowel Dysfunction\|Constipation	Cubist Pharmaceuticals LLC a subsidiary of Merck & Co. Inc. (Rahway New Jersey USA)\|GlaxoSmithKline	August 1 2005	Phase 3

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):