Name: Pralatrexate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1497
Rating: 5 (18 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S149701 DMSO]28 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Zuiverheid: 99.58%

Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
COA
NMR
SDS
Datasheet

99.58

Gerelateerde doelwitten	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Overig DHFR Inhibitoren	Calcium Folinate Aminopterin Diaveridine

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving
human KB cells	Growth inhibition assay	96 h	Growth inhibition of human KB cells expressing human RFC/FRalpha/PCFT after 96 hrs by CellTiter-blue assay, IC50=0.47 nM
Chinese hamster R2 cells	Growth inhibition assay	96 h	Growth inhibition of Chinese hamster R2 cells expressing human PCFT4 after 96 hrs by CellTiter-blue assay, IC50=0.057 μM
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	477.47	Formule	C₂₃H₂₃N₇O₅	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	146464-95-1	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	NSC 754230			Smiles	C#CCC(CC1=CN=C2C(=N1)C(=NC(=N2)N)N)C3=CC=C(C=C3)C(=O)NC(CCC(=O)O)C(=O)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 28 mg/mL (58.64 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.400mg/ml (2.93mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 28 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.230mg/ml (0.48mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 4.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	DHFR
In vitro	Pralatrexate en bortezomib vertonen concentratie- en tijdafhankelijke cytotoxiciteit tegen een breed panel van T-lymfoomcellijnen. Deze verbinding vertoont synergie wanneer gecombineerd met bortezomib in alle onderzochte cellijnen. Het induceert ook potente Apoptosis related en caspase-activering wanneer gecombineerd met bortezomib over het gehele panel. Het middel moduleert significant de expressie van p27, NOXA, HH3 en RFC-1, zoals beoordeeld door Western blot-assays. Deze verbinding is rationeel ontworpen voor verbeterd cellulair transport via RFC-1, en voor een grotere intracellulaire geneesmiddelretentie door de verbeterde vorming van gepolyglutamyleerde conjugaten. Er wordt gedacht dat het zijn farmacologisch effect voornamelijk uitoefent door remming van DHFR, met een IC50 in het picomolaire bereik. Deze chemische stof demonstreert superieur intracellulair transport via de gereduceerde foliumzuurdrager en verhoogde accumulatie binnen cellen door verbeterde polyglutamylatie. Het vertoont antitumoractiviteit die superieur is aan de activiteit van andere Antifolate. De verhoogde activiteit ten opzichte van methotrexaat (MTX) is te danken aan de veel snellere transport- en polyglutamylatiesnelheid, waarbij de eerste minder belangrijk is wanneer de drager verzadigd is.
In vivo	Pralatrexate-behandeling resulteert in behandelingsgerelateerde toxiciteit in MV522-muismodellen, zoals bepaald door significant gewichtsverlies bij sommige dieren vóór overlijden; de overige muizen herwinnen echter al het verloren gewicht tegen dag 35.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20501616/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19221750/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18600598/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23881211/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT02594267	Completed	Peripheral T-Cell Lymphoma (PTCL)	Acrotech Biopharma Inc.\|Axis Clinicals Limited	November 10 2015	Phase 1
NCT01947140	Completed	Lymphoid Malignancies\|Multiple Myeloma\|Lymphoma\|Hodgkin Lymphoma\|Non-hodgkin Lymphoma	Jennifer Amengual\|Columbia University	September 9 2013	Phase 1\|Phase 2
NCT01532011	Completed	Advanced Cancers\|Solid Tumors	M.D. Anderson Cancer Center	March 2012	Phase 1
NCT01114282	Completed	Multiple Myeloma	Stanford University\|National Comprehensive Cancer Network	August 2010	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
We are just wondering if it is a racemic mixture or a monomer? Will you please let us know?

Antwoord:
It is the S enantiomer.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Pralatrexate DHFR remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 477.47