Home Cell Cycle PLK inhibitor HMN-214

alleen voor onderzoeksdoeleinden

HMN-214 PLK inhibitor

Cat.nr.: S1485

HMN-214 is a prodrug of HMN-176, which alters the cellular spatial orientation of Plk1.
HMN-214 PLK inhibitor Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 424.47

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.88%
99.88

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 424.47 Formule

C22H20N2O5S

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 173529-46-9 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CC(=O)N(C1=CC=CC=C1C=CC2=CC=[N+](C=C2)[O-])S(=O)(=O)C3=CC=C(C=C3)OC

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 12 mg/mL (28.27 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
PLK1
In vitro
HMN-214 is een oraal prodrug dat snel wordt omgezet in HMN-176. De in-vitrogegevens van deze verbinding zijn schaars. HMN-176, de actieve metaboliet van dit prodrug, vertoont echter een krachtige en breedspectrum antitumoractiviteit tegen diverse kankercellen, waaronder HeLa, PC-3, DU-145, MIAPaCa-2, U937, MCF-7, A549 en WiDr, met een gemiddelde IC50-waarde van 118 nM. HMN-176 is ook cytotoxisch voor medicijnresistente humane en muriene cellijnen, waaronder P388/CDDP, P388/VCR, K2/CDDP en K2/VP-16, met IC50-waarden variërend van 143 nM tot 265 nM. In HeLa-cellen blokkeert HMN-176 (3 μM) de Cell Cycle in de G2/M-fase. In doxorubicine-resistente K2/ARS-cellen remt HMN-176 de celgroei met een IC50-waarde van 2 μM. HMN-176 (3 μM) verlaagt de expressie van het multidrug-resistentiegen (MDR1), vanwege de verstoring van de binding van de transcriptiefactor NF-Y aan de MDR1-promotor. In humane RPE1- en CFPAC-1-cellen vertraagt HMN-176 (2,5 μM) de voltooiing van het spoelfiguurassemblage-checkpoint. HMN-176 (250 nM–2,5 μM) remt de meiose-spoelfiguurassemblage en aster-vorming in Spisula-eicellen. HMN-176 (2,5 μM) remt ook de vorming van aster-microtubuli vanuit humane centrosomen. Deze resultaten geven aan dat de antitumoractiviteit van HMN-176 ten minste gedeeltelijk verloopt via het verstoren van centrosoom-gemedieerde MT-assemblage tijdens de mitose.
In vivo
HMN-214 is een oraal prodrug van HMN-176 met een verbeterde orale absorptie. Deze verbinding (30 mg/kg) veroorzaakt geen duidelijke neurotoxiciteit bij muizen. In een muis-xenograftmodel van PC-3, A549 en WiDr-cellen remt deze verbinding (10 mg/kg–20 mg/kg) de tumorgroei. In een model met naakte muizen met multiresistente KB-A.1-cellen onderdrukt deze verbinding (10 mg/kg–20 mg/kg) significant de MDR1 mRNA-expressie.
Referenties