Name: Enalaprilat Dihydrate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1657
Rating: 5 (6 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.95%

99.95

Gerelateerde doelwitten	Adrenergic Receptor Estrogen/progestogen Receptor GPR Androgen Receptor Glucocorticoid Receptor ACE Progesterone Receptor Opioid Receptor PGES THR
Overig RAAS Inhibitoren	Temocapril HCl Imidapril HCl VTP-27999 TFA Temocapril Zofenopril calcium Delapril Hydrochloride

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	348.4	Formule	C₁₈H₂₄N₂O₅.2H₂O	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	84680-54-6	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	MK-422 Dihydrate			Smiles	CC(C(=O)N1CCCC1C(=O)O)NC(CCC2=CC=CC=C2)C(=O)O.O.O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 70 mg/mL (200.91 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : 5 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	The 1st dicarboxylate-containing ACE inhibitor developed to overcome captopril limitations.
Targets/IC₅₀/Ki	ACE 1.94 nM
In vitro	Enalaprilat heeft een hoge affiniteit voor humaan endotheel-ACE met een IC50 van 1,94 nM in een in vitro bindingsassay door een verzadigende concentratie van [^125I]351A, een radiogelabeld lisinopril-analoog, van ACE-bindingsplaatsen te verdringen, en toont een bradykinine/angiotensine I-selectiviteitsverhouding van 1,00 berekend uit dubbele verplaatsingsexperimenten. Enalaprilat heeft een sterk remmend effect op de Aβ42-naar-Aβ40-converterende activiteit gevonden in het N-domein van ACE, met een 10-voudig lagere IC50 (0,003~0,01 μM) dan captopril (0,03~0,1 μM). Enalaprilat (100 nM) blokkeert proteïnekinase C epsilon door direct de bradykinine B1-receptor te activeren op de canonieke Zn²⁺-bindingsplaats, wat leidt tot een langdurige stikstofmonoxide (NO)-productie in met cytokine behandelde humane longmicrovasculaire endotheelcellen. Enalaprilat vermindert de IGF-I-geïnduceerde neonatale rattenhartfibroblastengroei (30% reductie) op een concentratieafhankelijke manier, met een IC50 van 90 mM.
Kinase Assay	Enkele verdringingsbindingsassay
Kinase Assay	De bindingsassay is gebaseerd op de competitieve verdringing van [^125I]351A door Enalaprilat uitgevoerd op hele endotheelcellen. Subconfluente HUVEC's in 6-wells platen worden gespoeld met 2 mL bindingsbuffer (140 mM NaCl, 2,7 mM KCl, 1,8 mM CaCl₂, 1,03 mM MgCl₂, 0,42 mM NaH₂PO₄, 10 mM HEPES, 2 mM natriumpyruvaat en 5 mM glucose, pH 7,4), en het kweekmedium wordt vervangen door 2,5 mL verse bindingsbuffer met 5% foetaal runderserum (FBS). De Enalaprilat (2,5-12,5 μL, 0,1-50 nM) of equivalente volumes van verdunningsmiddel worden toegevoegd aan de bindingsbuffer. Een verzadigende hoeveelheid [^125I]351A (10 μL, typisch 10⁶ cpm) wordt vervolgens aan elk monster toegevoegd en de platen worden gedurende 2 uur bij 37 °C geïncubeerd in een thermostaatbad. De cellen worden vervolgens tweemaal gespoeld met 1,5 mL bindingsbuffer. Ten slotte worden de cellen geëxtraheerd met 0,5 mL NaOH 1 N, gedurende 5 minuten geïncubeerd en de radioactiviteit wordt geteld met een gammacounter. De verhouding van specifiek gebonden [^125I]351A tot de totale gebonden activiteit (B/B0) wordt berekend, en de remmende potentie van Enalaprilat wordt uitgedrukt als de concentratie van ACE-remmers die in staat zijn om 50% van het gebonden radioligand te verdringen, d.w.z. de IC50.
In vivo	Enalaprilat heeft ongunstige ionisatiekarakteristieken om voldoende potentie voor orale toediening mogelijk te maken, vandaar dat Enalaprilat alleen geschikt is voor intraveneuze toediening, wat wordt ondervangen door de verestering met ethanol om Enalapril te produceren. Toediening van Enalaprilat induceert een significante verlaging van MAP na 70 minuten vergeleken met de placebogroep tijdens hemorragische shock bij ratten, en resulteert in een 50% reductie van CO, een algemene tendens van EB-extravasatie die significant is in de nier en longen, en een significante toename van ileale EB-extravasatie (53%). Enalaprilat heeft geen effect op niet-gehypertrofieerde harten, maar vermindert significant de grotere toename in linkerventrikel-einddiastolische druk in gehypertrofieerde harten vergeleken met geen medicatie.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17716647/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19773553/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16282523/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11139436/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16490762/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1314716/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT03051282	Active not recruiting	Healthy Volunteers	University of Michigan	April 1 2017	Phase 4
NCT02654678	Unknown status	Heart Failure\|Dilated Cardiomyopathy\|Congenital Heart Disease	Ethicare GmbH	March 2016	Phase 2\|Phase 3
NCT02652728	Unknown status	Heart Failure\|Dilated Cardiomyopathy	Ethicare GmbH	January 2016	Phase 2\|Phase 3
NCT02652741	Unknown status	Heart Failure\|Congenital Heart Disease	Ethicare GmbH	January 2016	Phase 2\|Phase 3

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Enalaprilat Dihydrate RAAS remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 348.4