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PI-1840 Proteasome inhibiteur

N° Cat.S7462

Le PI-1840 est un inhibiteur réversible et sélectif de la chymotrypsine-like (CT-L) avec une IC50 de 27 nM, avec peu d'effets sur les deux autres activités protéolytiques majeures du Proteasome, la trypsine-like (T-L) et la postglutamyl-peptide-hydrolase-like (PGPH-L).
PI-1840 Proteasome inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 394.47

Aller à

Contrôle qualité

Lot : S746201 DMSO]78 mg/mL]false]Ethanol]33 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureté : 99.20%
99.20

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire 394.47 Formule

C22H26N4O3

 Stockage (À partir de la date de réception)
N° CAS 1401223-22-0 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles CCCC1=CC=C(C=C1)OCC(=O)N(CC2=NC(=NO2)C3=CN=CC=C3)C(C)C

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 78 mg/mL (197.73 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 33 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC50/Ki
Chymotrypsin-like proteasome
27 nM
In vitro
Le PI-1840 inhibe puissamment l'activité protéasomale CT-L avec une IC50 de 0,37 μM dans des cellules cancéreuses MDA-MB-468 humaines intactes, et inhibe la prolifération/survie des cellules MDA-MB-468 humaines. Dans les cellules cancéreuses intactes, ce composé inhibe l'activité CT-L, induit l'accumulation des substrats du Proteasome p27, Bax et IκB-α, inhibe les voies de survie et la viabilité, et induit l'apoptose.
Kinase Assay
Essais d'activité protéolytique CT-L, T-L, PGPH-L
Dans le criblage à haut débit, des peptides fluorogènes sont utilisés comme substrats pour tester (à 10 μM) la bibliothèque de 50 000 composés de ChemBridge pour l'activité inhibitrice contre l'activité protéolytique CT-L du Proteasome 20S de lapin purifié. Pour tester la sélectivité pour CT-L par rapport à T-L et PGPH-L, les peptides fluorogènes correspondants sont utilisés. En bref, 1 nM de Proteasome 20S de lapin purifié est incubé avec 20 μM de Suc-Leu-Leu-Val-Tyr-AMC pour l'activité CT-L, de Bz-Val-Gly-Arg-AMC pour l'activité T-L, et de benzyloxycarbonyl Z-Leu-Leu-Glu-AMC pour l'activité PGPH-L pendant 1 h à 37 °C dans 100 μL de tampon d'essai (50 mM Tris-HCl, pH 7,6) avec ou sans ce composé. Après incubation, la production de groupes 7-amido-4-méthyl-coumarine (AMC) hydrolysés est mesurée à l'aide d'un compteur multilabel WALLAC Victor2 1420 avec un filtre d'excitation de 355 nm et un filtre d'émission de 460 nm. La quantité d'AMC libérée se situe dans la plage linéaire. Le Bortezomib est utilisé comme contrôle positif pour les déterminations d'IC50. Pour déterminer l'activité du Proteasome dans les cellules entières, des extraits (5 μg) de lysat de cellules cultivées sont utilisés au lieu du Proteasome 20S de lapin, et la même méthode d'essai mentionnée ci-dessus est suivie.
In vivo
Le PI-1840 (150 mg/kg i.p.) inhibe la croissance tumorale des tumeurs mammaires MDA-MB-231 chez la souris.
Références

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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