Name: Degrasyn (WP1130)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2243
Rating: 5 (48 reviews)

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.97%

99.97

Cibles apparentées	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Autre Bcr-Abl Inhibiteurs	Bafetinib Rebastinib (DCC-2036) GNF-5 GNF-2 Berbamine Olverembatinib (GZD824) dimesylate PD173955 GNF-7 Radotinib Berbamine dihydrochloride

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
Mino	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human Mino cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.8μM	24457091
MM1	Antitumor assay		24 to 72 hrs	Antitumor activity against human MM1 cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=1μM	22036213
MM1S	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human MM1S cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.2μM	24457091
U266	Antitumor assay		24 to 72 hrs	Antitumor activity against human U266 cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=1.3μM	22036213
OCI-My4	Antitumor assay		24 to 72 hrs	Antitumor activity against human OCI-My4 cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=1.5μM	22036213
A375	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human A375 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.7μM	24457091
K562	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human K562 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=2.4μM	24457091
Z138	Function assay		1 hr	Inhibition of UCH-L1 in human Z138 cells after 1 hr by immunoblotting analysis, IC50=3μM	23791076
Z138	Function assay		1 hr	Inhibition of USP9x in human Z138 cells after 1 hr by immunoblotting analysis, IC50=3μM	23791076
Z138	Function assay		1 hr	Inhibition of USP5 in human Z138 cells after 1 hr by immunoblotting analysis, IC50=3μM	23791076
Z138	Function assay	1.25 to 5 uM	4 hrs	Inhibition of Usp9x in human Z138 cells using HA-Ub vinyl-sulfone as substrate at 1.25 to 5 uM after 4 hrs by immunoblotting analysis	24457091
Z138	Function assay	1.25 to 5 uM	4 hrs	Inhibition of Usp9x in human Z138 cells at 1.25 to 5 uM incubated for 4 hrs by SDS-PAGE and immunoblotting	ChEMBL
Z138	Function assay	1.25 to 5 uM	4 hrs	Inhibition of Usp9x in human Z138 cells assessed as reduction in Mcl-1 protein level at 1.25 to 5 uM incubated for 4 hrs by SDS-PAGE and immunoblotting	ChEMBL
Z138	Function assay	1.25 to 5 uM	4 hrs	Inhibition of Usp9x in human Z138 cells at 1.25 to 5 uM incubated for 4 hrs by immunoblotting analysis	ChEMBL
Z138	Function assay	1.25 to 5 uM	4 hrs	Inhibition of Usp9x in human Z138 cells assessed as reduction in Mcl1 protein levels at 1.25 to 5 uM incubated for 4 hrs by immunoblotting analysis	ChEMBL
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	384.27	Formule	C₁₉H₁₈BrN₃O	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	856243-80-6	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CCCC(C1=CC=CC=C1)NC(=O)C(=CC2=NC(=CC=C2)Br)C#N

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 77 mg/mL (200.37 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 50 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	3.850mg/ml (10.02mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 77 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.640mg/ml (1.67mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Fonctionnalités	WP1130 has an advantage in that its activity is not inhibited by a variety of Abl kinase mutations, including T315I.
Targets/IC₅₀/Ki	DUB (Cell-free assay) Bcr-Abl (Cell-free assay) 1.8 μM
In vitro	En plus d'induire une régulation rapide à la baisse de Bcr/Abl sans affecter Bcr ou c-Abl, Degrasyn (WP1130) régule également la stabilité de Jak2 et c-Myc sans affecter d'autres kinases (HER1, HER2, c-Kit, FAK, ERK1, ERK2, Akt, Btk, Src et kinases apparentées à Src) ou facteurs de transcription (p53 de type sauvage, STAT1, STAT3, STAT5, c-Jun, NF-κB et Max). Contrairement à l'adaphostine, ce composé induit une régulation à la baisse de Bcr/Abl dans les 60 minutes. Il est plus efficace pour induire l'apoptose des cellules tumorales myéloïdes et lymphoïdes avec une CI50 d'environ 0,5-2,5 μM par rapport aux précurseurs hématopoïétiques CD34⁺ normaux, aux fibroblastes dermiques ou aux cellules endothéliales avec une CI50 d'environ 5-10 μM. Ce produit chimique (5 μM) régule spécifiquement et rapidement à la baisse la protéine Bcr/Abl de type sauvage et mutante T315I sans affecter l'expression du gène bcr/abl ni engager la voie de dégradation protéasomale dans les cellules de la leucémie myéloïde chronique (LMC), accompagnée d'une induction d'apoptose. Il est plus efficace pour réduire la formation de colonies de cellules leucémiques par rapport aux cellules progénitrices normales, et efficace contre les cellules leucémiques primaires hébergeant la mutation T315I. Ce composé induit une dégradation rapide dépendante du protéasome de la protéine c-Myc dans le myélome multiple MM-1 et d'autres lignées cellulaires tumorales, corrélée à l'inhibition de la croissance tumorale. Contrairement à l'AG490, il agit comme un inhibiteur de déubiquitinase (DUB) partiellement sélectif pour induire une accumulation rapide et marquée de protéines polyubiquitinylées (liées K48/K63) dans les aggrégats juxtanucléaires sans affecter l'activité du protéasome. Ce produit chimique (5 μM) inhibe directement l'activité DUB de l'USP9x, de l'USP5, de l'USP14, de l'UCH-L1 et de l'UCH37, mais pas de l'UCH-L3, entraînant une régulation à la baisse des protéines anti-apoptotiques et une régulation à la hausse des protéines pro-apoptotiques, telles que MCL-1 et p53.
In vivo	L'administration de WP1130 inhibe la croissance des tumeurs K562 ainsi que des cellules BaF/3 exprimant Bcr/Abl de type sauvage et Bcr/Abl mutante T315I transplantées chez des souris nues. Conformément à la régulation à la baisse de c-Myc, ce composé présente une puissante activité inhibitrice contre les tumeurs mélanomateuses A375 établies chez des souris nues.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17202319/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17440106/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21045142/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Degrasyn (WP1130) Bcr-Abl inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 384.27