alleen voor onderzoeksdoeleinden

TBK1/IKKε-IN-5 IκB/IKK remmer

Name: TBK1/IKKε-IN-5
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8922
Rating: 5 (8 reviews)

Cat.nr.S8922

TBK1/IKK -IN-5 (verbinding 1) is een dubbele remmer van TANK-binding kinase 1 (TBK1) en I B kinase- (IKK /IKK-i) met IC50 van respectievelijk 1,0 nM en 5,6 nM voor TBK1 en IKK . TBK1/IKK -remming verbetert de respons op PD-1-blokkade, wat de tumorrespons in vivo effectief voorspelt.

TBK1/IKKε-IN-5 IκB/IKK remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 513.59

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.82%

99.82

Gerelateerde doelwitten	NF-κB HDAC Antioxidant ROS Nrf2 AP-1 MALT NOD
Overig IκB/IKK Inhibitoren	Wedelolactone IKK-16 TPCA-1 BMS-345541 Bay 11-7085 IMD 0354 MRT67307 HCl SC-514 WS6 Mesalazine (5-ASA)

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	513.59	Formule	C₂₈H₃₁N₇O₃	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	1893397-65-3	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	compound 1			Smiles	C1COCCC1OC2=C(C=C(C=C2)C3=NC(=NC=N3)NC4=CC=C(C=C4)N5CCN(CC5)C6COC6)C#N

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 5 mg/mL (9.73 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (9.74mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	TBK1 (Cell-free assay) 1.0 nM IKKε (Cell-free assay) 5.6 nM
In vitro	TBK1/IKKε-IN-5 (verbinding 1) blokkeert effectief de aanmaak van immuunsuppressieve cytokines door CT26-cellijn-sferoïden, zonder cytotoxische effecten, en verhoogt de secretie van IL-2 en IFN-γ uit gezuiverde CD4+ en CD8+ T-cellen van gezonde menselijke donoren en IL-2 uit Jurkat menselijke T-cel-leukemiecellen. Ex vivo toevoeging van TBK1/IKKε-IN-1 (verbinding 1) aan PD-1-blokkade versterkt het doden van CT26 MDOTS, geassocieerd met verlaagde niveaus van CCL4, CCL3 en IL-1β en inductie van cytokines die betrokken zijn bij geactiveerde aangeboren immuunresponsen.
In vivo	Balb/c-muizen met CT26-tumoren werden behandeld met TBK1/IKKε-IN-1 (verbinding 1) ± anti-PD-L1. In overeenstemming met de MDOTS-profileringsgegevens, was er een grotere tumorcontrole en langere overleving evident met TBK1/IKKε-IN-1 (verbinding 1) + anti-PD-L1 dan met TBK1/IKKε-IN-1 (verbinding 1) of anti-PD-L1 alleen. Herimplantatie van CT26 in muizen met uitzonderlijke reacties op combinatietherapie toonde geen groei, terwijl geïmplanteerde EMT-6-tumoren normaal groeiden, wat suggereert dat er immunologisch geheugen van CT26-cellen werd geïnduceerd bij muizen behandeld met TBK1/IKKε-IN-1 (verbinding 1) + anti-PD-L1. Daarom reproduceert MDOTS-profilering effectief de in vivo respons op PD-1-blokkade +/− TBK1/IKKε-remming, wat het potentieel van ex vivo screening in MDOTS benadrukt om combinatie-immunotherapieën te ontwikkelen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29101162/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):