alleen voor onderzoeksdoeleinden

ARN-3236 SIK remmer

Name: ARN-3236
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8543
Rating: 5 (3 reviews)

Cat.nr.S8543

ARN-3236 is een potente, oraal beschikbare en selectieve remmer van salt-inducible kinase 2 (SIK2) met IC50 van <1 nM, 21,63 nM en 6,63 nM voor respectievelijk SIK2, SIK1 en SIK3. Deze verbinding induceert apoptose in kankercellen.

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 336.41

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.02%

99.02

Gerelateerde doelwitten	PD-1/PD-L1 CXCR STING AhR Immunology & Inflammation related CD markers Interleukins Anti-infection Antioxidant COX
Overig SIK Inhibitoren	HG-9-91-01 YKL-05-099 YKL 06-061 GLPG3970 GLPG3312

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	336.41	Formule	C₁₉H₁₆N₂O₂S	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	1613710-01-2	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	COC1=CC(=C(C=C1)C2=CNC3=NC=CC(=C23)C4=CSC=C4)OC

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 67 mg/mL (199.16 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 7 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.300mg/ml (12.78mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.710mg/ml (2.11mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	SIK2 (Cell-free assay) 1 nM SIK3 (Cell-free assay) 6.63 nM SIK1 (Cell-free assay) 21.63 nM
In vitro	SIK2 is overexpressief in ongeveer 30% van hooggradige sereuze eierstokkankers. ARN-3236 remt de groei van 10 eierstokkankercellijnen bij een IC50 van 0,8 tot 2,6 μM, waarbij de IC50 van deze verbinding omgekeerd gecorreleerd is met endogene SIK2-expressie (Pearson's r = −0,642, P = 0,03). Het verhoogt de gevoeligheid voor paclitaxel in 8 van de 10 cellijnen. In ten minste drie cellijnen wordt een synergistische interactie waargenomen. Dit chemische middel ontkoppelt het centrosoma van de celkern in de interfase, blokkeert centrosomascheiding in mitose, veroorzaakt prometaphase-arrest en induceert apoptotische celdood en tetraploïdie. Het remt ook de AKT-fosforylering en vermindert de expressie van survivine.
In vivo	De antitumoractiviteit van ARN-3236 wordt gemeten met behulp van een eierstokkanker-xenograftmodel in nu/nu-muizen. In het SKOv3ip-xenograftmodel produceert deze verbinding plus paclitaxel een grotere remming van tumorgroei dan elke andere groep en vertoonde een statistisch significant verschil in vergelijking met paclitaxel alleen (P = 0,028). Het remt ook de SIK2-activiteit en verhoogt de paclitaxelgevoeligheid in OVCAR8-xenografts.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26590148/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27678456/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):