Home Neuronal Signaling Opioid Receptor Agonist Loperamide HCl

alleen voor onderzoeksdoeleinden

Loperamide HCl Opioid Receptor Agonist

Cat.nr.: S2480

Loperamide HCl (ADL 2-1294, R-18553 hydrochloride) is een selectieve μ-Opioid Receptor agonist opioïde met een Ki van 3,3 nM, 15-voudig en 350-voudig selectiever dan het δ-subtype en het κ-subtype van de Opioid Receptor, gebruikt tegen diarree als gevolg van gastro-enteritis of inflammatoire darmaandoeningen.
Loperamide HCl Opioid Receptor Agonist Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 513.5

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.89%
99.89

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 513.5 Formule

C29H33ClN2O2.HCl

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 34552-83-5 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen ADL 2-1294,R-18553 hydrochloride Smiles CN(C)C(=O)C(CCN1CCC(CC1)(C2=CC=C(C=C2)Cl)O)(C3=CC=CC=C3)C4=CC=CC=C4.Cl

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

Ethanol : 27 mg/mL

DMSO : 22 mg/mL (42.84 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
μ-opioid receptor
3.3 nM(Ki)
δ-opioid receptor
48 nM(Ki)
In vitro

Loperamide exhibits potent affinity and selectivity for the cloned micro (Ki = 3 nM) compared with the delta (Ki = 48 nM) and kappa (Ki = 1156 nM) human opioid receptors. Loperamide potently stimulates [35S]guanosine-5'-O-(3-thio)triphosphate binding with EC50 of 56 nM, and inhibits forskolin-stimulated cAMP accumulation (IC50 = 25 nM) in Chinese hamster ovary cells transfected with the human mu opioid receptor. Loperamide potently inhibits late-phase formalin-induced flinching after intrapaw injection (A50 = 6 mg).Loperamide is a strong inhibitor of CES2, with a K(i) of 1.5 uM, but it only weakly inhibits CES1A1 (IC50 = 0.44 mM).Loperamide reversibly blocks rises in [Ca2+]i evoked by high [K+] in a concentration-dependent manner, with an IC50 of 0.9 mM. Loperamide (0.1-50 mM) produces a concentration-dependent reduction of the peak IBa with an IC50 value of 2.5 mM and, at the highest concentration tested, could fully block IBa in the absence of any other pharmacological agent. Loperamide also attenuates NMDA-evoked currents recorded at a membrane potential of -60 mV, with an IC50 of 73 mM.
In vivo

Loperamide, an opioid agonist unable to cross the blood-brain barrier, inhibits both thermal and mechanical hyperalgesia when s.c. injected, locally over the tibial tumoral mass (7.5-75 mg) or distantly, under the fur of the neck (4 mg/kg) in mice.
Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15894068/

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT04225078 Completed
Healthy Participants
Janssen Research & Development LLC
 January 17 2020 Phase 1