Name: Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7178
Rating: 5 (47 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.88%

99.88

Producten Vaak Samen Gebruikt Met Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride

Samotolisib (LY3023414)

The combination of it and LY3023414 results in tumor regression in OV-90 and Cov504 tumors and significantly enhanced efficacy when compared to singe agent.

Gerelateerde doelwitten	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase
Overige Chk Inhibitoren	CCT245737 (SRA737) AZD7762 Rabusertib (LY2603618) MK-8776 (SCH 900776) CHIR-124 PF-477736 Prexasertib (LY2606368) BML-277 (Chk2 Inhibitor II) GDC-0575 SAR-020106

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
HeLa cells	Function assay	33 or 100 nmol/L	7 hours	by 7 hours, a subpopulation of cells stained strongly for DSB by both TUNEL and pH2AX	26141948
U-2 OS cells	Function assay	4 nmol/L	24 h	a large shift in cell-cycle populations from G1 and G2–M to S-phase with an accompanied induction of H2AX phosphorylation.	26141948
CCRF-CEM parental cells	Function assay	10 nM	4 h	induced SLFN11 binding to chromatin and increased the chromatin binding of CDC45	29395061
SLFN11-del cells	Function assay	10 nM	4 h	induced SLFN11 binding to chromatin and increased the chromatin binding of CDC45	29395061
K562-WT	Function assay	100 nM	2 h	SLFN11, CDC45 and PCNA were enriched on nascent DNA	29395061
K562-E669Q	Function assay	100 nM	2 h	SLFN11, CDC45 and PCNA were enriched on nascent DNA	29395061
CCRF-CEM parental cells	Function assay	100 nM	2 h	SLFN11, CDC45 and PCNA were enriched on nascent DNA	29395061
HCT-116 cells	Function assay		10 days	inhibited both FANCD2 ubiquitination and increased Rad51 levels, significantly increased sensitivity of HCT-116 cells to F10	30439567
U937 cells	Function assay	3 nM		enhanced the cytotoxicity of CPX-351 at low nanomolar concentrations	30837643
KB-3-1	Function assay			P-glycoprotein substrates identified in KB-3-1 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen	31515284
KB-8-5-11	Function assay			P-glycoprotein substrates identified in KB-8-5-11 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen, Potency = 1.2995 μM.	31515284
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	438.31	Formule	C₁₈H₁₉N₇O₂.2HCl	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1234015-54-3	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	COC1=C(C(=CC=C1)OCCCN)C2=CC(=NN2)NC3=NC=C(N=C3)C#N.Cl.Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 17 mg/mL (38.78 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.500mg/ml (1.14mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.800mg/ml (1.83mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Chk1 (Cell-free assay) 0.9 nM(Ki) Chk2 (Cell-free assay) 8 nM RSK (Cell-free assay) 9 nM
In vitro	In niet-klinische studies induceerde Prexasertib HCl (LY2606368) DNA-schade, gemeten aan de hand van replicatiecatastrofe en een toename van pH2A.X, een marker voor dubbelstrengs DNA-breuken. Behandeling van cellen met deze verbinding resulteert in het snelle verschijnen van TUNEL- en pH2AX-positieve dubbelstrengs DNA-breuken in de S-fase celpopulatie. In een functionele test onderdrukte het krachtig het G2-M checkpoint geactiveerd door doxorubicine in p53-deficiënte HeLa-cellen met een EC50 van 9 nmol/L. Het was breed antiproliferatief met IC50-waarden die doorgaans <50 nmol/L bedroegen in de meest gevoelige cellijnen, waarbij een minderheid van de cellijnen aanzienlijke resistentie vertoonde met IC50's >1.000 nmol/L. Deze verbinding vereist CDC25A en CDK2 om DNA-schade te veroorzaken.
In vivo	Prexasertib HCl (LY2606368) remde de tumorgroei in kankertransplantaten als monotherapie en in combinatie met andere middelen. In een orthotopisch SKOV3 eierstokkankermodel bleek het de groei van primaire tumoren te remmen en de incidentie van metastasen en ascitesaccumulatie aanzienlijk te verminderen. Deze verbinding demonstreerde ook werkzaamheid in een SW1990 orthotopisch pancreaskankermodel, wat resulteerde in een 92% remming van de primaire tumorgroei en de eliminatie van metastasen naar de lymfeklier, milt en darm.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27044938/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26141948/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24140082/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	PMID
Western blot	CHK1 / p-CHK1(Ser345) / γH2AX / Cleaved caspase3 pS6 (S235/236) / pS6 (S240/244)	28401005
Immunofluorescence	SLFN11 / CDC45 / EdU	29395061
Growth inhibition assay	Cell viability IC50	28401005

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT04095221	Active not recruiting	Desmoplastic Small Round Cell Tumor\|Rhabdomyosarcoma	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	September 17 2019	Phase 1\|Phase 2
NCT03495323	Completed	Cancer	Dana-Farber Cancer Institute\|Eli Lilly and Company	May 16 2018	Phase 1
NCT03414047	Completed	Ovarian Cancer	Eli Lilly and Company	April 10 2018	Phase 2
NCT03057145	Completed	Solid Tumor	Geoffrey Shapiro MD PhD\|Eli Lilly and Company\|AstraZeneca\|Dana-Farber Cancer Institute	March 10 2017	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
Would you please suggest a suitable vehicle to dissolve it for in vivo use?

Antwoord:
It can be dissolved in a vehicle: 5% DMSO+40%PEG 300+5%Tween80+ddH2O for in vivo use in mice (i.p.). This stock concentration reaches 10mg/ml, and can be prepared for work solution as 0.5mg/ml, stable for no longer than 30min.

Vraag 2:
What is the solubility of it in 20% Captisol?

Antwoord:
It is a suspension in 20% Captisol, which is fine for oral gavage. You can dissolve this compound in this vehicle to the concentration you need as long as the suspension is homogeneous.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride CHK1-remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 438.31