Name: Samotolisib (LY3023414)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8322
Rating: 5 (12 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.71%

99.71

Gerelateerde doelwitten	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Overige PI3K Inhibitoren	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Activiteitsbeschrijving	PMID
KB-8-5-11	qHTS assay	P-glycoprotein substrates identified in KB-8-5-11 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen, Potency=0.6513μM.	31515284
KB-3-1	qHTS assay	P-glycoprotein substrates identified in KB-3-1 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen.	31515284
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	406.48	Formule	C₂₃H₂₆N₄O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1386874-06-1	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	GTPL8918			Smiles	CC(CN1C2=C3C=C(C=CC3=NC=C2N(C1=O)C)C4=CC(=CN=C4)C(C)(C)O)OC

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 81 mg/mL (199.27 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 6 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.000mg/ml (9.84mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.000mg/ml (2.46mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	class I PI3K isoforms mTOR kinase DNA-PK
In vitro	Samotolisib (LY3023414) vertoont een hoge oplosbaarheid over een breed pH-bereik. In vitro veroorzaakt remming van PI3K/AKT/mTOR-signalering door deze verbinding G1-celcyclusarrestatie en resulteerde dit in een brede antiproliferatieve activiteit in kankercelpanel-screens. In celgebaseerde assays wordt de remming van PI3K en mTOR beoordeeld in de PTEN-deficiënte U87 MG glioblastoomcellijn. Het remt de fosforylering van AKT op positie T308 stroomafwaarts van PI3K bij een IC50 van 106 nM. Op vergelijkbare wijze remt het de fosforylering van AKT op positie S473 (IC50 = 94,2 nM) door mTORC2, evenals de fosforylering van mTORC1-kinasedoelen p70S6K (positie T389; IC50 = 10,6 nM) en 4E-BP1 (posities T37/46; IC50 = 187 nM). De stroomafwaartse fosforylering van S6RP op posities pS240/244 (IC50 = 19,1 nM) door p70S6K werd ook geremd, wat duidt op doelremming langs de gehele PI3K/AKT/mTOR-route door deze verbinding.
In vivo	Samotolisib (LY3023414) vertoont een hoge biologische beschikbaarheid en dosisafhankelijke defosforylering van stroomafwaartse substraten van de PI3K/AKT/mTOR-route, zoals AKT, S6K, S6RP en 4E-BP1, gedurende 4 tot 6 uur in vivo, wat de halfwaardetijd van het geneesmiddel van 2 uur weerspiegelt. Intermitterende doelremming is voldoende voor de antitumoractiviteit. Deze verbinding vertoont tijd- en dosisafhankelijke doelremming in vivo. Het wordt momenteel geëvalueerd in fase 1- en 2-onderzoeken voor de behandeling van menselijke maligniteiten.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27439478/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	pS6K1 / S6K1 / pAKT-S473 / AKT1 / pERK / ERK p-mTOR / mTOR / ATG5 / Beclin-1 / p62		29228741
Growth inhibition assay	Cell viability		29228741

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT02575703	Completed	Healthy	Eli Lilly and Company	October 2015	Phase 1
NCT02536586	Completed	Neoplasm	Eli Lilly and Company	September 2015	Phase 1
NCT02443337	Terminated	Non-small Cell Lung Cancer Metastatic	Eli Lilly and Company\|SCRI Development Innovations LLC	July 2015	Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Samotolisib (LY3023414) PI3K remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 406.48