uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

CHIR-124 Chk remmer

Name: CHIR-124
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2683
Rating: 5 (47 reviews)

Cat.Nr.S2683

CHIR-124 is een nieuwe en krachtige Chk1-remmer met een IC50 van 0,3 nM in een celvrije test. Het vertoont een 2.000-voudige selectiviteit tegen Chk2, en een 500- tot 5.000-voudig lagere activiteit tegen CDK2/4 en Cdc2.

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 419.91

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.48%

99.48

Gerelateerde doelwitten	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase
Overige Chk Inhibitoren	Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride CCT245737 (SRA737) AZD7762 Rabusertib (LY2603618) MK-8776 (SCH 900776) PF-477736 Prexasertib (LY2606368) BML-277 (Chk2 Inhibitor II) GDC-0575 SAR-020106

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Activiteitsbeschrijving
human MDA-MB-435 cells	Cytotoxic assay	Cytotoxicity against human MDA-MB-435 cells, EC50=0.08 μM
human MDA-MB-435 cells	Cytotoxic assay	Cytotoxicity against human MDA-MB-435 cells in presence of camptothecin
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	419.91	Formule	C₂₃H₂₂ClN₅O	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	405168-58-3	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1CN2CCC1C(C2)NC3=C(C(=O)NC4=C3C=C(C=C4)Cl)C5=NC6=CC=CC=C6N5

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : Insoluble
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Chk1 (Cell-free assay) 0.3 nM FLT3 (Cell-free assay) 5.8 nM PDGFR (Cell-free assay) 6.6 nM GSK-3 (Cell-free assay) 23.3 nM
In vitro	CHIR-124 is een chinoline-gebaseerd klein molecuul dat structureel ongerelateerd is aan andere bekende remmers van Chk1. Deze verbinding interageert synergetisch met topoisomerasevergiften (bv. Camptothecine of SN-38) in het veroorzaken van groeiremming in verschillende kankercellijnen, waaronder borstcarcinoom (MDA-MB-231 en MDA-MB-435) en coloncarcinoom (SW-620 en Colo205), die allemaal het mutante p53-gen bevatten. Het heft de SN-38-geïnduceerde S- en G2-M-checkpoints op en potentiëert apoptose in MDA-MD-435 borstkankercellen. Het opheffen van het G2-Mcheckpoint en de inductie van apoptose door deze chemische stof worden versterkt door het verlies van p53. Deze verbinding richt zich ook krachtig op andere kinases zoals PDGFR en Flt3 met respectievelijk IC50 van 6,6 nM en 5,8 nM.
Kinase Assay	Chk1 Assay
Kinase Assay	Voor de Chk1-test wordt het kinase-domein uitgedrukt in Sf9-insectencellen, en een gebiotinyleerd cdc25c-peptide dat de consensus Chk1/Chk2-fosforylatieplaats () bevat (biotine-[AHX]SGSGSGLYRSPSMP-ENLNRPR[CONH2]) wordt gebruikt als substraat. Een verdunningsreeks van CHIR-124 wordt gemengd met een kinasereactiebuffer die een uiteindelijke concentratie van 30 mM Tris-HCl (pH 7,5), 10 mM MgCl₂, 2 mM DTT, 4 mM EDTA, 25 mM R-glycerofosfaat, 5 mM MnCl₂, 0,01% runderserumalbumine, 1,35 nM CHK1-kinasedomein, 0,5 μM peptidesubstraat en 1 AM ongelabelde ATP, plus 5 nM ³³Pγ-gelabelde ATP (specifieke activiteit = 2.000 Ci/mmol) bevat. Reacties en detectie van de fosfaatoverdracht worden uitgevoerd met een radioactieve methode. Reacties worden 1 tot 4 uur bij kamertemperatuur geïncubeerd en het gefosforyleerde peptide wordt op streptavidine-gecoate microtiterplaten met stopreactiebuffer (25 mM EDTA [ethyleendiaminetetraazijnzuur], 50 mM HEPES, pH 7,5) vastgelegd. Gefosforyleerd peptide wordt gemeten met het DELFIA TRF-systeem met behulp van een europium-gelabeld anti-fosfotyrosine-antilichaam PT66. De concentratie van deze verbinding voor IC50 wordt berekend met behulp van niet-lineaire regressie met XL-Fit gegevensanalyse-software.
In vivo	CHIR-124 versterkt de groeiremmende effecten door het G₂-M-checkpoint op te heffen en tumorapoptose te verhogen in een orthotoop borstkanker-xenograftmodel.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17255282/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20068082/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):