Name: CCT245737 (SRA737)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8253
Rating: 5 (9 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.68%

99.68

Gerelateerde doelwitten	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase
Overige Chk Inhibitoren	Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride AZD7762 Rabusertib (LY2603618) MK-8776 (SCH 900776) CHIR-124 PF-477736 Prexasertib (LY2606368) BML-277 (Chk2 Inhibitor II) GDC-0575 SAR-020106

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
HEK293 cells	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human HEK293 cells after 72 hrs by MTS assay, GI50=1.387μM.	29684894
HT-29 cells	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human HT-29 cells after 72 hrs by MTS assay, GI50=9.223μM.	29684894
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	379.34	Formule	C₁₆H₁₆F₃N₇O	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1489389-18-5	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	PNT-737			Smiles	C1COC(CN1)CNC2=CC(=NC=C2C(F)(F)F)NC3=NC=C(N=C3)C#N

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 76 mg/mL (200.34 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	3.800mg/ml (10.02mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of clarified DMSO stock solution of 76 mg/ml to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.250mg/ml (3.30mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Chk1 (Cell-free assay) 1.4 nM
In vitro	SRA737 (CCT245737) is een krachtige remmer van recombinant humaan CHK1 met een IC50 van 1,4±0,3 nM (gemiddelde±SD, n = 3, EZ Reader II assay). Er is een > 1.000-voudige selectiviteit voor CHK1 versus de functioneel belangrijke kinasen CDK1 en CHK2 (IC50=1,26-2,44 en 9,03 μM, respectievelijk), en ten minste een 90-voudige selectiviteit tegen kruisreagerende kinasen zoals ERK8, PKD1, RSK1 en 2. Het remt krachtig de cellulaire CHK1-activiteit (IC50 30-220nM) en verhoogt de SN38-cytotoxiciteit in meerdere humane tumorcellijnen en humane tumorxenograftmodellen. Deze verbinding kan een geïnduceerde G2/M-arrestatie opheffen. Het heeft een hoge celpermeabiliteit, zoals gemeten door transport over een CaCo2-celmonolaag.
In vivo	De orale biologische beschikbaarheid van CCT245737 (SRA737) bij muizen is volledig (100%) met uitgebreide tumorexpositie. Het vertoont significante single-agent activiteit tegen een MYC-gestuurd muismodel van B-cellymfoom. Een i.v.-dosis van 10 mg/kg bij BALB/c-muizen geeft een piekplasmaconcentratie van 4 μmol/L, met een halfwaardetijd van 2,86 uur, een AUC0-∞ van 9,96 μmol.h/L, een plasmaklaring van 2,1 L/h/kg en een groot verdelingsvolume (0,19 L). De equivalente orale dosis gaf een vrijwel identiek profiel met een AUC0-∞ van 10,4 μmol.h/L, wat een volledige orale biologische beschikbaarheid (F = 105%) aantoont. Kortom, deze verbinding vertoont volledige orale biologische beschikbaarheid met lineaire farmacokinetiek en hoge tumor/plasmaverhoudingen, consistent met uitgebreide tumorexpositie. Adequate blootstelling van de tumor aan het medicijn leidt tot een significante antitumoractiviteit.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26295308/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT02797964	Completed	Advanced Solid Tumors or Non-Hodgkin''s Lymphoma (NHL)	Sierra Oncology LLC - a GSK company	July 2016	Phase 1\|Phase 2
NCT02797977	Completed	Advanced Solid Tumors	Sierra Oncology LLC - a GSK company	July 2016	Phase 1\|Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

CCT245737 (SRA737) CHK1-remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 379.34