Name: GNF-2
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2899
Rating: 5 (8 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.34%

99.34

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Overige Bcr-Abl Inhibitoren	Degrasyn (WP1130) Bafetinib Rebastinib (DCC-2036) GNF-5 Berbamine Olverembatinib (GZD824) dimesylate PD173955 GNF-7 Radotinib Berbamine dihydrochloride

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	374.32	Formule	C₁₈H₁₃F₃N₄O₂	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	778270-11-4	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1=CC(=CC(=C1)C(=O)N)C2=CC(=NC=N2)NC3=CC=C(C=C3)OC(F)(F)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 74 mg/mL (197.69 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	3.7mg/ml (9.88mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 74 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.27mg/ml (3.39mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25.4 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Bcr-Abl (SUP-B15 cell line) 268 nM Bcr-Abl (K562 cell line) 273 nM
In vitro	GNF-2 veroorzaakt een dosisafhankelijke groeiremming van de Bcr-abl-positieve cellijnen met IC50-waarden van 273 nM (K562) en 268 nM (SUP-B15). Deze verbinding remt de groei van Ba/F3.p210^E255V en Ba/F3.p185^Y253H cellen met IC50-waarden van respectievelijk 268 nM en 194 nM. Dit chemische middel (1 μM) induceert apoptose van Ba/F3.p210 cellen, evenals Ba/F3.p210^E255V cellen. Het remt de cellulaire tyrosinefosforylering van Bcr-abl op een dosisafhankelijke manier met een IC50 van 267 nM. Deze verbinding (1 μM) induceert een significante afname van de niveaus van gefosforyleerd Stat5 in Ba/F3.p210 cellen. Het bindt aan de myristinezuurbindende pocket van Bcr-abl. Deze remmer remt de kinaseactiviteit van niet-gemiristoylateerd c-Abl krachtiger dan die van gemiristoylateerd c-Abl door te binden aan de myristaatbindende pocket in de C-kwab van het kinase-domein. Dit middel (10 μM) vereist BCR en/of de c-Abl SH3- en/of SH2-domeinen om BCR-Abl-afhankelijke celproliferatie te remmen. Het, maar niet een gemethyleerd GNF-2 analogon, bindt c-Abl in cellulaire extracten afkomstig van 3T3-fibroblasten. Deze verbinding (10 μM) remt op een dosisafhankelijke manier duidelijk de tyrosinefosforylering van CrkII. Het remt de fosforylering van CrkII in c-AblG2A-expresserende cellen met een IC50 van 0,051 μM. Dit chemische middel bindt in een uitgerekte conformatie in de myristaatpocket met de CF3-groep begraven op dezelfde diepte als de laatste twee koolstofatomen van het myristaatligand. Deze verbinding (10 µM) gecombineerd met imatinib (1 µM) vermindert het aantal resistente klonen tot 1 µM imatinib met ten minste 90%. Het remt de autofosforylering en proliferatie van BafF3-cellen die p210Bcr–Abl en p210Bcr–Abl mutanten tot expressie brengen. Dit middel (8 nM) in combinatie met GNF-5 (20 nM) resulteert in additieve effecten met betrekking tot de remming van de Abl64–515 kinaseactiviteit.
Kinase Assay	Bindingsassay
Kinase Assay	Recombinante eiwitten (100 nM voor elk construct) of geïmmunoprecipiteerde eiwitten worden verdund in kinasebuffer (20 mM HEPES (pH 7.4), 50 mM KCl, 0.1% CHAPS, 30 mM MgCl₂, 2 mM MnCl₂, 1 mM DTT, en 1% glycerol). Aliquots van de verdunde eiwitten worden 30 min bij kamertemperatuur gepreïncubeerd met ofwel DMSO ofwel deze verbinding en vervolgens toegevoegd aan K-LISA PTK EAY reactieplaten. De kinasereactie wordt geïnitieerd door 0.1 mM ATP toe te voegen en mag 30 min bij kamertemperatuur verlopen. De fosforylering van GST-Abltide wordt gemonitord door SDS-PAGE en fosforimaging-analyse of autoradiografie.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16415863/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19679652/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20072125/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20152788/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GNF-2 Bcr-Abl remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 374.32