Name: Olverembatinib (GZD824) dimesylate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7194
Rating: 5 (6 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S719401 DMSO]100 mg/mL]false]Water]100 mg/mL]false]Ethanol]Insoluble]false Zuiverheid: 99.83%

Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
NMR
SDS
Datasheet

99.83

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Overige Bcr-Abl Inhibitoren	Degrasyn (WP1130) Bafetinib Rebastinib (DCC-2036) GNF-5 GNF-2 Berbamine PD173955 GNF-7 Radotinib Berbamine dihydrochloride

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	724.77	Formule	C₂₉H₂₇F₃N₆O.2CH₄O₃S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1421783-64-3	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	HQP1351 dimesylate			Smiles	CC1=C(C=C(C=C1)C(=O)NC2=CC(=C(C=C2)CN3CCN(CC3)C)C(F)(F)F)C#CC4=CC5=C(NN=C5)N=C4.CS(=O)(=O)O.CS(=O)(=O)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (137.97 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : 100 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	Saline Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	20.000mg/ml (27.59mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 mg of this product to 1 ml of physiological saline (0.9% NaCL solution), mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Abl (Q252H) 0.15 nM Abl (E255K) 0.27 nM Abl (M351T) 0.29 nM Abl 0.34 nM Abl (H396P) 0.35 nM Abl (Y253F) 0.35 nM Abl (T315I) 0.68 nM Abl (G250E) 0.71 nM
In vitro	GZD824 remt krachtig de groei van Ba/F3-cellen die wildtype Bcr-Abl tot expressie brengen met een IC50 van 1,0 nM. Zeer consistent met biochemische kinaseremming en strakke eiwitbindingsaffiniteit, remt GZD824 ook sterk de proliferatie van Ba/F3-cellen die Bcr-AblT315I-mutant en 14 andere resistentie-relevante Bcr-Abl-mutanten tot expressie brengen. Bovendien onderdrukt GZD824 efficiënt de activering van Bcr-Abl evenals stroomafwaartse Crkl en STAT5 op een concentratieafhankelijke manier in K562 CML-cellen.
Kinase Assay	FRET-gebaseerde Z′-Lyte-assay voor het detecteren van peptide-substraatfosforylering
Kinase Assay	De kinasen ABL1, ABL1(E255K), ABL1 (G250E), ABL1(T315I) en ABL1(Y253F) zijn P3049, PV3864, PV3865, PV3866 en PV3863 zijn humane recombinante eiwitten van volledige lengte, uitgedrukt in insectencellen en voorzien van een histidine-tag. De remmende activiteiten van remmers tegen Abl1 en zijn mutanten worden uitgevoerd in 384-wells platen met behulp van het FRET-gebaseerde Z′-Lyte-assaysysteem. Kortom, het kinasesubstraat wordt verdund in 5 μL kinase-reactiebuffer; en de kinase wordt toegevoegd. Verbindingen (10 nL) met de aangegeven concentraties worden vervolgens aan de reactie geleverd met behulp van een Echo-vloeistofbehandelaar, en het mengsel wordt gedurende 30 minuten bij kamertemperatuur geïncubeerd. Vervolgens wordt 5 μL 2X ATP-oplossing toegevoegd om de reactie te starten, en het mengsel wordt verder gedurende 2 uur bij kamertemperatuur geïncubeerd. De resulterende reacties bevatten 10 μM (voor wildtype Abl1, en mutanten Y253F, Q252H, M351T en H396P) of 5 μM (voor mutanten E255K, G250E, T315I) ATP, 2 μM Tyr2-peptidenubstraat in 50 mM HEPES (pH 7,5), 0,01% BRIJ-35, 10 mM MgCl2, 1 mM EGTA, 0,0247 μg/mL Abl1, en remmers zoals passend. Vervolgens wordt 5 μL ontwikkelingsreagens toegevoegd, en het mengsel wordt gedurende 2 uur bij kamertemperatuur geïncubeerd voordat 5 μL stopoplossing wordt toegevoegd. De fluorescentiesignaalverhouding van 445 nm (Coumarine)/520 nm (fluoresceïne) wordt onderzocht op een EnVision Multilabel Reader. De gegevens worden geanalyseerd met Graphpad Prism5. De gegevens zijn de gemiddelde waarde van drie experimenten.
In vivo	GZD824, in doses van 5 en 10 mg/kg/dag, remt dosisafhankelijk de tumorgroei in het K562-tumorxenograft en het Ku812-xenograftmodel zonder mortaliteit of significant lichaamsverlies. Bovendien onderdrukt GZD824 (20 mg/kg/dag) de tumorgroei bij muizen die allogetransplanteerde Ba/F3-cellen dragen die Bcr-AblWT en Bcr-AblT315I tot expressie brengen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23301703/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT03594422	Recruiting	Gastrointestinal Stromal Tumor (GIST)\|Solid Tumor Adult	Ascentage Pharma Group Inc.\|HealthQuest Pharma Inc.	July 11 2018	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Olverembatinib (GZD824) dimesylate Bcr-Abl remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 724.77