Name: VX-809 (Lumacaftor)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1565
Rating: 5 (232 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.87%

99.87

Gerelateerde doelwitten	CRM1 CD markers AChR Calcium Channel Sodium Channel Potassium Channel GABA Receptor TRP Channel ATPase GluR
Overige CFTR Inhibitoren	Tezacaftor (VX-661) VX-445 (Elexacaftor) Vanzacaftor (VX-121) VX-561(CTP-656) CFTRinh-172 GLPG1837 FDL169 Galicaftor (ABBV-2222) GlyH-101 IOWH032

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
CFBE41o	Corrector assay		24 hrs	Corrector activity at CFTR F508-del mutant (unknown origin) expressed in human CFBE41o cells harboring HS-YFP preincubated for 24 hrs followed by forskolin/genistein stimulation for 30 mins by fluorescence assay, EC50 = 2.5704 μM.	29272749
FRT	Corrector assay		25 mins	Corrector activity at human CFTR F508 deletion mutant expressed in FRT cells incubated for 25 mins with forskolin by YFP-based fluorescence analysis relative to control, EC50 = 2.6 μM.	26561003
TC32	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
BT-37	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
BT-12	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
BT-12	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-12 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
fibroblast cells	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for control Hh wild type fibroblast cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
Rh30	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh30 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for U-2 OS cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells	29435139
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for RD cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Rh18	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
CFBE41o	Corrector assay	1 uM	24 hrs	Corrector activity at CFTR F508-del mutant (unknown origin) expressed in human CFBE41o cells harboring HS-YFP assessed as increase in matured protein levels at cell surface at 1 uM after 24 hrs by electrophoretic mobility assay	29272749
HBE	Corrector assay			Corrector activity at CFTR F508del/F508del mutant in primary HBE cells assessed as increase in chloride ion current across apical membrane measured 18 to 24 hrs post compound treatment on basolateral side of cells in presence of channel potentiator GLPG18	29251932
CFBE41o	Corrector assay			Corrector activity at CFTR F508del mutant (unknown origin) expressed in human CFBE41o cells assessed as increase in fully glycosylated protein by western blot analysis	26041577
CFBE41o	Corrector assay	1 uM	24 hrs	Corrector activity at CFTR F508del mutant (unknown origin) expressed in human CFBE41o cells assessed as increase in size of cAMP-dependent current at 1 uM after 24 hrs measured at +100 mV by whole cell patch clamp assay	26041577
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	452.41	Formule	C₂₄H₁₈F₂N₂O₅	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	936727-05-8	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	VRT 826809			Smiles	CC1=C(N=C(C=C1)NC(=O)C2(CC2)C3=CC4=C(C=C3)OC(O4)(F)F)C5=CC(=CC=C5)C(=O)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 90 mg/mL (198.93 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 13 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	30.000mg/ml (66.31mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	Higher specificity and efficacy relative to other CFTR defect drugs.
Targets/IC₅₀/Ki	F508del-CFTR (Fisher rat thyroid cells) 0.1 μM(EC50)
In vitro	Lumacaftor (VX-809) werkt op ER-niveau om een fractie van het F508del-CFTR in staat te stellen een correct gevouwen vorm aan te nemen, om het ER te verlaten en zich naar het celoppervlak te mobiliseren voor normaal functioneren. In Fischer-rattenschildkliercellen (FRT) die F508del-CFTR tot expressie brengen, verbetert deze verbindingbehandeling de F508del-CFTR-rijping aanzienlijk met 7,1 keer met een EC50 van 0,1 μM, en verbetert het F508del-CFTR-gemedieerde chloridetransport met ongeveer 5 keer met een EC50 van 0,5 μM, terwijl VRT-768 hogere EC50-waarden heeft van respectievelijk 7,9 μM en 16 μM. In HEK-293-cellen die F508del-CFTR tot expressie brengen, verhoogt het (3 μM) de uitgang van F508del-CFTR uit het ER met 6 keer, waardoor niveaus bereikt worden die vergelijkbaar zijn met 34% van CFTR. In primaire menselijke bronchiale epitheelcellen (HBE) met F508del-CFTR-mutatie, verhoogt het middel de CFTR-rijping en verbetert het de chloride secretie met een EC50 van respectievelijk 350 nM en 81 nM, werkzamer dan Corr-4a en VRT-325. F508del-CFTR gecorrigeerd door het vertoont een open waarschijnlijkheid van een enkel kanaal van 0,39, vergelijkbaar met normaal CFTR van 0,40. In tegenstelling tot VX-770 is het geen CFTR-potentiator, aangezien acute toevoeging geen effect heeft op de F508del-CFTR-functie. In tegenstelling tot VRT-325 en Corr-4a verbetert het de verwerking van de normale of mutante vormen van hERG of P-gp niet, evenals andere ziekteveroorzakende verkeerd gelokaliseerde eiwitten, waaronder α1-antitrypsine Z-mutant (E342K-α1-AT) of N370S-β-glucosidase, wat suggereert dat het specifiek is voor CFTR. Het in combinatie met VRT-325 of Corr-4a heeft een additief effect op CFTR-gemedieerd chloridetransport in gekweekte F508del-HBE.
Kinase Assay	F508del-CFTR rijping
Kinase Assay	FRT-cellen die stabiel F508del-CFTR tot expressie brengen, worden gedurende 48 uur behandeld met toenemende concentraties Lumacaftor (VX-809). Na incubatie worden de cellen geoogst in ijskoude D-PBS-oplossing (zonder calcium en magnesium) en gecentrifugeerd bij 1.000 × g bij 4 °C. Celpellets worden gedurende 30 minuten op ijs gelyseerd in 1% Nonidet P-40, 0,5% natriumdeoxycholaat, 200 mM NaCl, 10 mM Tris, pH 7,8 en 1 mM EDTA plus proteaseremmer (1:250). Lysaten worden gedurende 10 minuten gecentrifugeerd bij 10.000 × g bij 4 °C om kernen en onoplosbaar materiaal af te pelletten. Ongeveer 12 g totaal eiwit wordt gedurende 5 minuten bij 37 °C verwarmd in Laemmli-buffer met 5% -mercapto-ethanol en geladen op een 3% tot 8% Tris-acetaatgel. De gel wordt overgebracht naar nitrocellulose en verwerkt voor Western blotting met behulp van monoklonale CFTR-antilichaam of polyklonaal naar GAPDH. Blotten worden ontwikkeld door verbeterde chemiluminescentie. Kwantificering van de relatieve hoeveelheden banden C en GAPDH wordt uitgevoerd met behulp van NIH ImageJ-analyse van gescande films.
In vivo	Lumacaftor (VX-809; VRT 826809) is een CFTR-modulator die de vouwing en het transport van CFTR-eiwit corrigeert.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21976485/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Immunofluorescence	CFTR / USP13 Cell surface kAE1 / kAE1		30618756

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT03512119	Completed	Cystic Fibrosis Homozygous for Phe 508 Del CFTR\|Glucose Intolerance or Newly Diagnosis Diabetes	University Hospital Strasbourg France	February 11 2016	--
NCT02589236	Completed	Cystic Fibrosis	Nivalis Therapeutics Inc.\|Medidata Solutions	November 2015	Phase 2
NCT02514473	Completed	Cystic Fibrosis	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	July 2015	Phase 3
NCT01899105	Completed	Cystic Fibrosis	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	July 2013	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

VX-809 (Lumacaftor) CFTR modulator

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 452.41