MPEP GluR antagoniste

Inactive against other group I/II/III metabotropic glutamate receptors.

MPEP ne présente aucune activité agoniste ou antagoniste appréciable sur le récepteur mGlu1b humain recombinant étroitement apparenté exprimé dans les cellules CHO-K1 ou sur un purinorécepteur exprimé de manière endogène dans les cellules L(tk^-) jusqu'à des concentrations de 100 μM. De plus, ce composé ne montre aucune activité agoniste ou antagoniste appréciable dans les essais d'accumulation d'AMPc ou de liaison du [³⁵S]-GTPγS sur les récepteurs métabotropiques humains recombinants des groupes II et III (mGlu2, -3, -4a, -6, -7b, -8a humains) ainsi que sur les sous-types de récepteurs NMDA humain (NMDAR1A/2A, -1A/2B), AMPA de rat (GluR3) et kaïnate humain (GluR6). Dans des tranches d'hippocampe, de striatum et de cortex néonataux de rat, mais pas de cervelet, il inhibe l'hydrolyse du PI stimulée par le DHPG avec des IC50 de 8,0 nM, 20,5 nM et 17,9 nM, respectivement. [1] Cette substance chimique module positivement le hmGluR4 dans un système d'expression recombinant, et l'effet dépend entièrement de l'activation de l'agoniste orthostérique _L-AP4. [3]

Lorsqu'il est appliqué par micro-iontophorèse dans le cerveau de rats, le MPEP réduit les excitations induites par le DHPG mais pas les excitations induites par l'AMPA. Après administration intraveineuse, ce composé produit une inhibition dose-dépendante des excitations induites par le DHPG, mais pas par l'AMPA, avec un début d'action rapide. L'administration orale de cette substance chimique présente également une excellente activité anti-hyperalgésique dans les modèles de douleur inflammatoire à l'adjuvant complet de Freund et à la térébenthine. [1] Il (1-30 mg/kg) induit des effets anxiolytiques dans le test de boisson en conflit et le test du labyrinthe en croix surélevé chez les rats, ainsi que dans le test des quatre plaques chez les souris. Ce composé (1-20 mg/kg) raccourcit le temps d'immobilité dans un test de suspension par la queue chez les souris, mais il est inactif dans le test de désespoir comportemental chez les rats. Il n'a aucun effet sur l'activité locomotrice ou la coordination motrice. [2] Cette substance chimique réduit significativement les entrées et la durée dans le carré central pour fmr1 mais pas pour le type sauvage. Dans les tests en champ ouvert, il réduit le comportement en champ central de fmr1^tm1Cgr à un niveau indiscernable de celui du type sauvage. Il produit une réduction significative de l'activité locomotrice totale dans trois des quatre groupes testés, à la fois à 10 mg/kg et 30 mg/kg. [4]