GDC-0152 IAP antagoniste

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.73%

99.73

Cibles apparentées	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Autre IAP Inhibiteurs	BV6 SM-164 Birinapant (TL32711) LCL161 Xevinapant (AT406) AZD5582 Tolinapant (ASTX660)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité
HEK293T cells	Function assay	1-50 μM	2 h	Inhibition of Flag-tagged XIAP BIR3 domain binding to cIAP1 expressed in human HEK293T cells at 1 to 50 uM after 2 hrs by immunoprecipitation
SK-MEL28 cells	Function assay	0.5 μM		Inhibition of ML-IAP binding to Smax expressed in and zVAd treated human SK-MEL28 cells at 0.5 uM by immunoprecipitation
A2058 cells	Function assay		15 mins	Induction of proteasomal degradation of cIAP1 in human A2058 cells after 15 mins by immunoblotting
MDA-MB-231 cells	Cytotoxicity assay		72 h	Cytotoxicity against human MDA-MB-231 cells assessed as decrease in cell viability after 72 hrs by CellTiter-Glo luminescent assay
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	498.64	Formule	C₂₅H₃₄N₆O₃S	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	873652-48-3	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC(C(=O)NC(C1CCCCC1)C(=O)N2CCCC2C(=O)NC3=C(N=NS3)C4=CC=CC=C4)NC

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 99 mg/mL (198.54 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 99 mg/mL

Water : 3 mg/mL

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (10.03mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of clarified propylene glycol stock solution of 16.67 mg/ml to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	MLXBIR3SG (Cell-free assay) 14 nM(Ki) cIAP1-BIR3 (Cell-free assay) 17 nM(Ki) XIAP-BIR3 (Cell-free assay) 28 nM(Ki) cIAP2-BIR3 (Cell-free assay) 43 nM(Ki) XIAP-BIR2 (Cell-free assay) 112 nM(Ki)
In vitro	GDC-0152 peut bloquer les interactions protéine-protéine qui impliquent les protéines IAP et les molécules pro-apoptotiques. En utilisant des cellules HEK293T transfectées de manière transitoire, il a été démontré que ce composé perturbe la liaison de XIAP à la caspase-9 partiellement traitée et perturbe l'association de ML-IAP, cIAP1 et cIAP2 avec Smac. Dans les cellules de mélanome SK-MEL28, l'association endogène de ML-IAP et de Smac est également efficacement abolie par ce produit chimique. Cela entraîne une diminution de la viabilité cellulaire dans la lignée cellulaire de cancer du sein MDA-MB-231, tout en n'ayant aucun effet sur les cellules épithéliales mammaires humaines normales (HMEC). Ce composé est capable d'activer les caspases 3 et 7 de manière dose-dépendante et temps-dépendante. Il est démontré qu'il induit une dégradation rapide de cIAP1 dans les cellules de mélanome A2058. Il induit efficacement la dégradation de cIAP1 à des concentrations aussi faibles que 10 nM, ce qui est cohérent avec son affinité pour cIAP1.
Kinase Assay	Essai de compétition basé sur la polarisation de fluorescence
Kinase Assay	Les constantes d'inhibition (K_i) pour les antagonistes sont déterminées par l'ajout des constructions de protéines IAP à des puits contenant des dilutions en série des antagonistes ou du peptide AVPW, et de la sonde Hid-FAM ou de la sonde AVP-diPhe-FAM, selon le cas, dans le tampon de polarisation. Les échantillons sont lus après une incubation de 30 minutes. Les valeurs de polarisation de fluorescence sont tracées en fonction de la concentration de l'antagoniste, et les valeurs d'IC50 sont obtenues en ajustant les données à une équation à 4 paramètres à l'aide d'un logiciel. Les valeurs de K_i pour les antagonistes sont déterminées à partir des valeurs d'IC50.
In vivo	GDC-0152 a une clairance hépatique prédite modérée basée sur des essais de stabilité métabolique réalisés à l'aide de microsomes hépatiques humains. La liaison aux protéines plasmatiques de ce composé est modérée et comparable chez les souris (88-91%), les rats (89-91%), les chiens (81-90%), les singes (76-85%) et les humains (75-83%) sur l'éventail de concentrations étudiées (0,1-100 μM); une liaison aux protéines plasmatiques plus élevée est observée chez les lapins (95-96%). Il ne se distribue pas préférentiellement aux globules rouges, avec des rapports de partition sang-plasma allant de 0,6 à 1,1 chez toutes les espèces testées. La pharmacocinétique de ce produit chimique est obtenue avec une C_max de 53,7 μM et une AUC de 203,5 h•μM.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22413863/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	cIAP1 / cIAP2 / XIAP / ML-IAP		27490930

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT00977067	Terminated	Solid Cancers	Genentech Inc.	June 2007	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Structure chimique

Poids moléculaire: 498.64