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AZD5582 IAP Antagonist

N° Cat.S7362

AZD5582, un nouvel inhibiteur d'IAP à petite molécule, se lie puissamment aux domaines BIR3 de cIAP1, cIAP2 et XIAP avec des valeurs IC50 de 15, 21 et 15
AZD5582 IAP antagoniste Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 1015.29

Aller à

Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.08%
99.08

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires Type dessai Concentration Temps dincubation Formulation Description de lactivité PMID
MDA-MB-231 Antiproliferative assay 48 hrs Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells assessed as growth inhibition after 48 hrs by Alamar Blue assay, GI50 = 0.00006 μM. 24320998
MDA-MB-231 Function assay 1 hr Binding affinity to cIAP1 in human MDA-MB-231 cells assessed as induction of protein degradation after 1 hr by ELISA, EC50 = 0.0001 μM. 24320998
MDA-MB-231 Apoptosis assay 0.5 to 1.5 nM 1 to 3 hrs Induction of apoptosis in human MDA-MB-231 cells assessed as caspase-3 cleavage at 0.5 to 1.5 nM preincubated for 1 to 3 hrs followed by compound-washout measured after 24 hrs by luciferase reporter gene assay 24320998
MDA-MB-231 Antitumor assay 0.1 to 3 mg/kg 2 weeks Antitumor activity against human MDA-MB-231 cells xenografted in CB17 SCID mouse assessed as tumor growth inhibition at 0.1 to 3 mg/kg, iv administered once a week for 2 weeks measured twice a week for 78 days 24320998
MDA-MB-231 Function assay 0.05 to 3 mg/kg 4 to 18 hrs Induction of caspase-3 cleavage in tumor of CB17 SCID mouse xenografted with human MDA-MB-231 cells at 0.05 to 3 mg/kg, iv after 4 to 18 hrs by ELISA 24320998
MDA-MB-231 Function assay 0.05 to 3 mg/kg up to 18 hrs Induction of cIAP1 degradation in tumor of CB17 SCID mouse xenografted with human MDA-MB-231 cells at 0.05 to 3 mg/kg, iv up to 18 hrs by ELISA 24320998
BT549 Growth inhibition assay Growth inhibition of human BT549 cells 24320998
MDA-MB-231 Apoptosis assay 0.5 to 1.5 nM 1 to 3 hrs Induction of apoptosis in human MDA-MB-231 cells assessed as cell death at 0.5 to 1.5 nM preincubated for 1 to 3 hrs followed by compound-washout measured after 72 hrs by MTS assay 24320998
MDA-MB-231 Function assay 1 uM 4 hrs Inhibition of XIAP-caspase-9 interaction in human MDA-MB-231 cells at 1 uM after 4 hrs by immunoprecipitation assay 24320998
MDA-MB-231 Function assay 0.03 to 1 nM 1 hr Binding affinity to cIAP2 in human MDA-MB-231 cells assessed as induction of protein degradation at 0.03 to 1 nM after 1 hr by Western blotting analysis 24320998
647V Growth inhibition assay Growth inhibition of human 647V cells 24320998
35612 Growth inhibition assay Growth inhibition of human 97-7 cells 24320998
MIAPaCa2 Growth inhibition assay Growth inhibition of human MIAPaCa2 cells 24320998
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire 1015.29 Formule

C58H78N8O8

 Stockage (À partir de la date de réception)
N° CAS 1258392-53-8 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles CC(C(=O)NC(C1CCCCC1)C(=O)N2CCCC2C(=O)NC3C(CC4=CC=CC=C34)OCC#CC#CCOC5CC6=CC=CC=C6C5NC(=O)C7CCCN7C(=O)C(C8CCCCC8)NC(=O)C(C)NC)NC

Solubilité

In vitro
Lot:

Water : 100 mg/mL

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC50/Ki
cIAP1
(Cell-free assay)
15 nM
XIAP
(Cell-free assay)
15 nM
cIAP2
(Cell-free assay)
21 nM
In vitro
Les cellules cancéreuses pancréatiques humaines présentent différentes sensibilités à l'antagoniste synthétique de l'IAP, AZD5582. Le traitement des cellules cancéreuses pancréatiques humaines avec ce composé induit différentiellement l'Apoptosis, en fonction de l'expression de p-Akt et p-XIAP. Il cible cIAP1 pour induire l'Apoptosis induite par le TNF-α. Ce produit chimique induit une diminution de la protéine Mcl-1, un membre de la famille Bcl-2, mais pas de Bcl-2 et Bcl-xL. Les lignées cellulaires de CCECC (carcinome épidermoïde de la tête et du cou) SCC25, Cal27 et FaDu montrent un effet cytotoxique dose-dépendant après traitement avec cet antagoniste.
In vivo
Après un traitement par AZD5582, la croissance et le poids des tumeurs diminuent, tandis que l'expression de la caspase 3 clivée augmente dans le modèle de xénogreffe dérivé de Panc-1. Administré par voie intraveineuse à des souris porteuses de xénogreffes MDA-MB-231, ce composé entraîne une dégradation de cIAP1 et un clivage de la caspase-3 dans les cellules tumorales, et provoque des régressions tumorales substantielles après deux doses hebdomadaires de 3,0 mg/kg. Après une modeste dose bolus intraveineuse de 0,5 mg/kg de ce composé chez la souris, les niveaux plasmatiques non liés restent supérieurs aux concentrations où l'induction de l'Apoptosis et la mort cellulaire sont observées dans les cellules MDA-MB-231 sur plusieurs heures. Bien que la dégradation de cIAP1 se produise très rapidement après exposition à ce composé in vivo, l'induction de l'Apoptosis (mesurée par la quantité de caspase-3 clivée) prend plus de temps pour atteindre un effet maximal. Un seul agent de cette substance chimique ne présente pas une cytotoxicité à large spectre mais devrait plutôt être utilisé dans des contextes tumoraux sélectionnés, censés être sensibles aux inhibiteurs d'IAP, ou en combinaisons rationnelles avec d'autres thérapies ciblées. Le sel dichlorhydrate de ce composé a une solubilité aqueuse suffisante (>7 mg/mL à pH 4-6) pour permettre une formulation pour l'administration intraveineuse aux doses efficaces projetées. En ce qui concerne la stabilité chimique, ce composé s'est avéré photostable et hydrolytiquement stable entre pH 4-6, bien qu'une certaine hydrolyse de l'amide ait été observée dans des conditions fortement acides (pH < 1) et basiques (pH > 8). De plus, le composé est stable dans le plasma de plusieurs espèces, sans dégradation du composé observée après plusieurs heures dans des conditions physiologiques.
Références

Applications

Méthodes Biomarqueurs Images PMID
Western blot XIAP
S7362-WB1
26314849

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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