Name: Orelabrutinib
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S9600
Rating: 5 (1 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S960001 DMSO]86 mg/mL]false]Ethanol]10 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 99.95%

Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
NMR
SDS
Datasheet

99.95

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Overige BTK Inhibitoren	Catadegbrutinib (BGB-16673) Spebrutinib (AVL-292) tirabrutinib(ONO-4059) hydrochloride CGI1746 LFM-A13 CNX-774 Evobrutinib BMS-935177 Fenebrutinib (GDC-0853) Branebrutinib (BMS-986195)

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	427.49	Formule	C₂₆H₂₅N₃O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	1655504-04-3	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	ICP-022			Smiles	C=CC(=O)N1CCC(CC1)C2=NC(=C(C=C2)C(=O)N)C3=CC=C(C=C3)OC4=CC=CC=C4

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 86 mg/mL (201.17 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 10 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.300mg/ml (10.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.710mg/ml (1.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	BTK
In vitro	Orelabrutinib remt krachtig de enzymatische activiteit van BTK met een IC50-waarde van 1,6 nM. In een KINOMEscan-test die parallel werd uitgevoerd bij 1 μM tegen een panel van 456 kinasen, richt deze verbinding zich alleen op BTK met > 90% remming, terwijl ibrutinib vele andere kinasen remt, waaronder EGFR, TEC en BMX, wat de superieure kinaseselectiviteit aantoont.
In vivo	Orelabrutinib heeft een gunstig PK-profiel met een ideale T1/2 (~1,5-4 uur) en goede orale biologische beschikbaarheid (~20-80%), evenals een langdurige BTK-doelbezetting in preklinische PK/PD-studies. De superieure selectiviteit van deze verbinding vertaalt zich in een verbeterd veiligheidsprofiel en een grote veiligheidsmarge in de GLP-toxicologiestudies bij ratten en honden.
Referenties	[1] https://doi.org/10.1182/blood-2019-123331 [2] https://cancerres.aacrjournals.org/content/80/16_Supplement/CT132.short

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT05491044	Recruiting	CLL/SLL	Peking University People''s Hospital	January 1 2022	Phase 2
NCT05021770	Not yet recruiting	Refractory and Relapsed Primary CNS Lymphoma\|PCNSL\|Non Hodgkin Lymphoma	Huiqiang Huang\|Guangdong 999 Brain Hospital\|Sun Yat-sen University	December 2021	Phase 1\|Phase 2
NCT05020288	Not yet recruiting	Immune Thrombocytopenia\|Bruton''s Tyrosine Kinase	Shandong University	September 1 2021	Phase 2
NCT04441450	Completed	Healthy Volunteers	Beijing InnoCare Pharma Tech Co. Ltd.	July 1 2019	Not Applicable

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Orelabrutinib BTK remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 427.49