uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Spebrutinib (AVL-292) BTK remmer

Name: Spebrutinib (AVL-292)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7173
Rating: 5 (11 reviews)

Cat.Nr.S7173

Spebrutinib (AVL-292) is een covalente, oraal actieve en zeer selectieve BTK-remmer met een IC50 van <0,5 nM, met een selectiviteit van minstens 1400-voudig ten opzichte van de andere onderzochte kinasen. Het bevindt zich in Fase 1.

Spebrutinib (AVL-292) BTK remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 423.44

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Overige BTK Inhibitoren	Catadegbrutinib (BGB-16673) tirabrutinib(ONO-4059) hydrochloride CGI1746 LFM-A13 CNX-774 Evobrutinib BMS-935177 Fenebrutinib (GDC-0853) Branebrutinib (BMS-986195) Pirtobrutinib (LOXO-305)

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	423.44	Formule	C₂₂H₂₂FN₅O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1202757-89-8	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	CC-292			Smiles	COCCOC1=CC=C(C=C1)NC2=NC=C(C(=N2)NC3=CC(=CC=C3)NC(=O)C=C)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 85 mg/mL (200.73 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.250mg/ml (10.04mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 85 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.530mg/ml (1.25mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	Orally bioavailable BTK-selective inhibitor that has been tested in Phase I clinical trials for treatment of relapsed or refractory B-NHL, CLL and WM.
Targets/IC₅₀/Ki	BTK (Cell-free assay) <0.5 nM
In vitro	Spebrutinib (AVL-292) vertoont dosisafhankelijke remming van Btk met een EC50 van 8 nM en stroomafwaartse BCR-signaleringscomponenten in Ramos-cellen. Door BTK-activiteiten te remmen, remt het verder de B-celproliferatie met een EC50 van 3 nM.
Kinase Assay	Procedures voor BTK OMNIA Assay
Kinase Assay	De Omnia continue-leesassay wordt in essentie uitgevoerd zoals beschreven door de leverancier. De assaycondities zijn: 40 μM ATP (1X K_MATP), 10 μM Y5-Sox en 10 nM BTK-enzym. Kortom, een substraatmengsel dat 1,13X ATP en het Y5 Sox-substraat bevat, wordt eerst bereid in 1X Omnia Kinase Reaction Buffer (KRB) bestaande uit 20 mM Tris, pH 7,5, 5 mM MgCl₂, 1 mM EGTA, 5 mM β-glycerofosfaat, 5% glycerol en 0,2 mM DTT. Voor IC50-metingen van Spebrutinib (AVL-292) worden 5 μL enzym geïncubeerd met serieel verdunde (3-voudig) verbindingen, bereid in 50% DMSO in een Corning (#3574) 384-wells, witte, niet-bindende oppervlaktemicrotiterplaat bij 25°C gedurende 30 min. Kinase-reacties worden gestart met de toevoeging van 45 μL van het ATP/Y5-substraatmengsel en gedurende 60 minuten gemonitord bij λex360/λem485 in een Synergy 4-plaatlezer. Voortgangscurves van elke put worden onderzocht op lineaire reactiekinetiek en fitstatistieken. De initiële snelheid van elke reactie wordt bepaald uit de helling van een grafiek van relatieve fluorescentie-eenheden versus tijd en vervolgens uitgezet tegen de remmerconcentratie om de IC50 te schatten met behulp van het Response, Variable Slope-model in GraphPad Prism van GraphPad Software.
In vivo	In een collageen-geïnduceerd artritis muismodel remt Spebrutinib (AVL-292) (3-30 mg/kg, p.o.) dosisafhankelijk de klinische tekenen van inflammatoire ziekte, inclusief vermindering van gewrichts- en pootzwelling en zichtbare roodheid van de aangedane poten.
Referenties	[1] http://www.celgene.com/pdfs/2011_ASH_AVL-292.pdf [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23709115/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT02031419	Terminated	Lymphoma Large B-Cell Diffuse	Celgene	December 18 2013	Phase 1
NCT01766583	Completed	Relapsed/Refractory B-cell Lymphoma	The Lymphoma Academic Research Organisation\|Celgene Corporation	February 2013	Phase 1
NCT01351935	Completed	B Cell Non-Hodgkin''s Lymphoma\|Chronic Lymphocytic Leukemia\|Waldenstrom Macroglobulinemia	Celgene\|The Leukemia and Lymphoma Society	July 18 2011	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):