uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

BMS-935177 BTK inhibitor

Name: BMS-935177
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8348
Rating: 5 (4 reviews)

Cat.Nr.S8348

BMS-935177 is een krachtige, reversibele Bruton's Tyrosine Kinase (BTK) inhibitor met een IC50-waarde van 2,8 nM en vertoont een goede kinase-selectiviteit. Het is krachtiger tegen BTK dan andere kinasen, inclusief de andere Tec-familie kinasen (TEC, BMX, ITK en TXK) waarvoor deze verbinding tussen 5- en 67-voudig selectief is.

BMS-935177 BTK inhibitor Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 502.56

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.98%

99.98

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Overige BTK Inhibitoren	Catadegbrutinib (BGB-16673) Spebrutinib (AVL-292) tirabrutinib(ONO-4059) hydrochloride CGI1746 LFM-A13 CNX-774 Evobrutinib Fenebrutinib (GDC-0853) Branebrutinib (BMS-986195) Pirtobrutinib (LOXO-305)

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	502.56	Formule	C₃₁H₂₆N₄O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1231889-53-4	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=C(C=CC=C1N2C=NC3=CC=CC=C3C2=O)C4=C5C6=C(C=C(C=C6)C(C)(C)O)NC5=C(C=C4)C(=O)N

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (198.98 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (9.95mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.500mg/ml (0.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	BTK (Cell-free assay) 2.8 nM TEC (Cell-free assay) 13 nM BLK (Cell-free assay) 20 nM BMX (Cell-free assay) 24 nM TrkA (Cell-free assay) 30 nM HER4 (Cell-free assay) 50 nM ITK (Cell-free assay) 96 nM TrkB (Cell-free assay) 100 nM RET (Cell-free assay) 110 nM LCK (Cell-free assay) 150 nM Lyn (Cell-free assay) 160 nM TXK (Cell-free assay) 180 nM
In vitro	BMS-935177 vertoont meer dan 50-voudige selectiviteit ten opzichte van de SRC-familie van kinasen, inclusief 1100-voudige selectiviteit ten opzichte van SRC zelf. Andere kinasen die werden geremd met een potentie van minder dan 150 nM (50-voudige selectiviteit) omvatten TRKA, HER4, TRKB en RET. Het remt de calciumflux in menselijke Ramos B-cellen (IC50 = 27 nM) en remt de CD69-oppervlakte-expressie in perifere B-cellen gestimuleerd met anti-IgM en anti-IgG. Dit compound heeft echter geen effect op de CD69-oppervlakte-expressie in B-cellen gestimuleerd via de CD40-receptor met CD40-ligand. Tegen IgG-bevattende immuuncomplex-gedreven laag-affiniteit activerende Fcγ-receptor (FcγRIIa en FcγRIII) eindpunten in perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC's), remde deze chemische stof effectief de TNFα-productie met een IC50-waarde van 14 nM.
In vivo	De plasma-eiwitbinding voor BMS-935177 is hoog voor alle soorten, met minder dan 1% vrij voor de mens. Het heeft een uitstekende orale biologische beschikbaarheid in alle preklinische soorten, zowel bij suspensie- als oplossingsdosering, ondanks de lage wateroplosbaarheid. De orale biologische beschikbaarheid voor deze verbinding bij oplossingsdosering varieert van 84% tot 100% bij ratten, muizen, honden en cynomolgusapen, met een lage klaring in enkelvoudige intraveneuze (iv) infusiestudies. Bij een dosering van 2 mg/kg i.v. bij muizen en ratten is de T_1/2 van deze chemische stof respectievelijk 4 uur en 5,1 uur.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27531604/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):