Home Microbiology Reverse Transcriptase Remmer Dapivirine (TMC120)

alleen voor onderzoeksdoeleinden

Dapivirine (TMC120) Reverse Transcriptase Remmer

Cat.nr.: S2914

Dapivirine (TMC120) is een niet-nucleoside remmer voor HIV reverse transcriptase met een IC50 van 24 nM. Het remt een breed scala aan HIV-1-isolaten van verschillende klassen, inclusief een breed scala aan NNRTI-resistente isolaten. Fase 3.
Dapivirine (TMC120) Reverse Transcriptase Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 329.4

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: S291401 DMSO]34 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Zuiverheid: 100.00%
  • Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
  • COA
  • NMR
  • HPLC
  • SDS
  • Datasheet
100.00

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 329.4 Formule

C20H19N5

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 244767-67-7 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CC1=CC(=C(C(=C1)C)NC2=NC(=NC=C2)NC3=CC=C(C=C3)C#N)C

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 34 mg/mL (103.21 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
HIV reverse transcriptase
24 nM
In vitro
Dapivirine (TMC120) prevents HIV-induced syncytium formation in the nanomolar range and shows a low cytostatic activity. It apparently blocks HIV-1 infection in the primary cultures at a 10 nM concentration, but secondary cultures reveals that a 100 nM concentration is needed to completely prevent proviral integration. This compound is well tolerated by epithelial cells, T cells, macrophages, and cervical tissue explants with CC50 (50% cytotoxic concentration) of 10 μM to 20 μM. It potently inhibits infection by both X4- and R5-utilizing HIV-1 strains with IC50 of 1.46 nM in cell-based assays. Dapivirine potently inhibits HIV-1BaL infection of human ectocervical explant tissue in a dose-dependent manner, as evaluated by the reduction in both p24 release and provirus content in cultured explants. It inhibits the transmission of virus to permissive T cells in a dose-dependent manner, with an IC50 of 0.1 nM. This compound results in significant inhibition of HIV infection when explants are challenged with virus immediately with IC90 of 100 nM. It is also able to inhibit viral dissemination by migratory cells.
In vivo
Dapivirine (TMC120)-containing gel at vaginal level inhibits cell-associated HIV infection in mice. More placebo (7 of 12) than this compound (3 of 24) gel users has positive vaginal swab results, with white blood cells being the most common finding. It results in Cmax of 715 pg/mL, AUC of 15 ng×h/mL and T1/2 of 89.87 hours in plasma after 14 days post-dose. Mean concentrations of this compound (0.05%) in vaginal fluids collected at the introitus, mid vagina, and cervix are in the range of 62-265 μg/g on day 1.
Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20574411/

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT05416021 Active not recruiting
HIV Infections
International Partnership for Microbicides Inc.
 August 1 2022 Phase 1
NCT03593655 Completed
HIV Infections
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
 January 14 2019 Phase 2
NCT03393468 Completed
HIV Infections
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
 May 10 2018 Phase 1
NCT03239483 Completed
HIV Infections
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
 October 26 2017 Phase 1