Name: Lersivirine (UK-453061)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8055
Rating: 5 (1 reviews)

Aller à

Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.50%

99.50

Cibles apparentées	Integrase Bacterial Antibiotics Anti-infection Fungal Antiviral COVID-19 Parasite HIV HCV Protease
Autre Reverse Transcriptase Inhibiteurs	Dapivirine (TMC120) Fangchinoline Salicylanilide 3'-Fluoro-3'-deoxythymidine (Alovudine) Ulonivirine Bifendate 4-Chloro-2-(trifluoroacetyl)aniline hydrochloride

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	310.35	Formule	C₁₇H₁₈N₄O₂	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	473921-12-9	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CCC1=C(C(=NN1CCO)CC)OC2=CC(=CC(=C2)C#N)C#N

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 62 mg/mL (199.77 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 62 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	1.550mg/ml (4.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 31 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	1.550mg/ml (4.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 31 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	NNRT
In vitro	Lersivirine (UK-453061) se lie à la Reverse Transcriptase (RT) du VIH-1 wt avec un K_d de 624 nM. C'est un très faible inhibiteur de l'ADN polymérase bêta humaine, avec une IC50 moyenne géométrique extrapolée d'environ 20 mM, ce qui entraîne un indice de sélectivité prédit de 166 000. Ce composé est capable d'inhiber la réplication du virus VIH-1 dans les cellules MT-2 infectées par le wt NL4-3, avec une EC50 variant de 5 nM à 35 nM contre un MOI variant de 0,005 à 0,5. Il conserve son activité contre 80 % des virus dont les génotypes contiennent K103N comme mutation NNRTI unique (contre 7 % pour l'éfavirenz), 57 % des virus dont les génotypes contiennent Y181C comme mutation NNRTI unique (43 % pour l'éfavirenz), et 46 % des virus dont les génotypes contiennent G190A comme mutation NNRTI unique (0 % pour l'éfavirenz). Le Lersivirine inhibe la réplication de la souche Ba-L dans les PBL, avec une EC50 moyenne géométrique égale à 3,38 nM (IC à 95 %, 2,26 à 5,05 nM) et une EC90 égale à 9,87 nM (IC à 95 %, 6,63 à 14,7 nM), sans cytotoxicité observée jusqu'à 50 M. Les combinaisons de celui-ci avec des médicaments de la classe NRTI (abacavir, didanosine, emtricitabine, lamivudine, ténofovir et zidovudine) entraînent des interactions synergiques.
Kinase Assay	Essais enzymatiques de la RT
Kinase Assay	Les activités du lersivirine (UK-453061) et de l'éfavirenz contre la RT wt (souche BH10) sont déterminées à l'aide d'un essai d'extension d'amorce incorporant une amorce/matrice ADN/ARN. L'amorce ADN biotinylée en 5' est un oligonucléotide de 16 mers (dT), qui est hybridé à une matrice de poly(rA) d'environ 300 bases de long. L'incorporation de [³H]TTP(dTTP) par reverse transcription entraîne l'extension de l'amorce. Pendant la réaction, l'amorce/matrice est liée à une microplaque recouverte de streptavidine (NEN). Les nucléotides tritiés incorporés peuvent alors stimuler le scintillant pour produire un signal qui est mesuré à l'aide d'un compteur à scintillation. Les composés qui inhibent l'activité ADN polymérase dépendante de l'ARN de la RT produisent un signal réduit.
In vivo	Chez la souris, Lersivirine (UK-453061) n'est pas tératogène.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20660667/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19748778/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22447726/

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT01220232	Completed	Healthy Volunteers	Pfizer\|ViiV Healthcare	November 2010	Phase 1
NCT01230385	Completed	Healthy Volunteers	Pfizer\|ViiV Healthcare	October 2010	Phase 1
NCT00925535	Completed	Healthy Volunteers	Pfizer	May 2010	Phase 1
NCT01050751	Completed	Healthy Volunteers	Pfizer	February 2010	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Lersivirine (UK-453061) Reverse Transcriptase inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 310.35