Home Neuronal Signaling GABA Receptor activator Nefiracetam

alleen voor onderzoeksdoeleinden

Nefiracetam GABA Receptor activator

Cat.nr.S1969

Nefiracetam (DZL 221) is een GABAergische, cholinergische en monoaminergische neuronale systeemversterker voor Ro 5-4864-geïnduceerde convulsies. Fase 2.
Nefiracetam GABA Receptor activator Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 246.3

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S196901 DMSO]49 mg/mL]false]Ethanol]49 mg/mL]false]Water]3 mg/mL]false Zuiverheid: 100%
  • Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
  • COA
  • NMR
  • HPLC
  • SDS
  • Datasheet
100

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht 246.3 Formule

C14H18N2O2

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 77191-36-7 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen DZL 221 Smiles CC1=C(C(=CC=C1)C)NC(=O)CN2CCCC2=O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 49 mg/mL (198.94 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 49 mg/mL

Water : 3 mg/mL

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC50/Ki
GABA receptor
In vitro
Nefiracetam verhoogt bij een concentratie van 1 μM een langdurige component van calciumkanaalstromen tweevoudig zonder een transiënte component te beïnvloeden. Deze verbinding induceert een kortetermijndepressie van ACh-uitgelokte stromen bij submicromolaire concentraties (0,01–0,1 μM) en een langetermijnversterking van de stromen bij micromolaire concentraties (1–10 μM). Het interageert met PKA- en PKC-routes, wat een cellulair mechanisme voor de werking van cognitie-verbeterende middelen kan verklaren. Lagere (submicromolaire) concentraties van het nootropicum verminderen ACh-uitgelokte stromen tot 30% (0,01 μM) en 38% (0,1 μM) van de controle na een behandeling van 10 minuten. In primaire culturen van rattenhippocampusneuronen verhoogt deze verbinding de snelheid van nicotinezensitive miniatuur excitatoire postsynaptische stromen. Het induceert een langdurige facilitatie van synaptische transmissie in zowel het CA1-gebied als de gyrus dentatus van rattenhippocampusplakjes, en de facilitatie wordt geremd door α-bungarotoxine en mecamylamine. Deze chemische stof versterkt de activiteit van nicotinische ACh-receptoren door interactie met een PKC-route, waardoor de glutamaatafgifte uit presynaptische terminals toeneemt, en vervolgens leidt tot een aanhoudende facilitatie van hippocampusneurotransmissie.
Kinase Assay
Test op vrijgekomen glutamaat
Hippocampusplakjes (400 μM) worden bereid uit het cavia brein met behulp van standaardtechnieken. Een plakje wordt gefixeerd op een paar zilverdraadelektroden (10 Hz, 5 V, 0,1 ms duur) met intervallen van 1 minuut gedurende 10 minuten en ondergedompeld in 1 ml standaard kunstmatig cerebrospinaal vocht (ACSF) (in mM: 125 mM NaCl, 5 mM KCl, 1,24 mM KH2PO4, 1,3 mM MgSO4, 2 mM CaCl2, 26 mM NaHCO3 en 10 mM glucose) geoxygeneerd met 95% O2 en 5% CO2 bij 36 °C in aanwezigheid en afwezigheid van tetrodotoxine (TTX) (0,5 μM). In een andere reeks experimenten wordt elektrische stimulatie toegepast op plakjes behandeld met deze verbinding (1 μM) in aanwezigheid en afwezigheid van α-bungarotoxine (50 nM) of mecamylamine (3 μM). Een aliquot van 100 μL van het medium gefilterd met millipore filters (0,45 μM) wordt geïnjecteerd op de kation-uitwisselaarkolom van de autoanalysator om aminozuren te scheiden en de hoeveelheid vrijgekomen glutamaat wordt berekend met behulp van bekende standaardconcentraties van aminozuren.
In vivo
Nefiracetam oraal toegediend remt Ro 5-4864-geïnduceerde convulsies bij EL-muizen. Deze verbinding remt ook effectief Ro 5-4864-geïnduceerde convulsies bij DDY-muizen bij doses hoger dan 10 mg/kg. Dagelijks 1 uur voor elke trainingssessie toegediend vergemakkelijkt het acquisitieproces van de vermijdingsreactie.
Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11039729/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2724699/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Voer uw naam in.
Voer uw e-mailadres in. Voer een geldig e-mailadres in.
Schrijf alstublieft iets voor ons.