Home Transmembrane Transporters Calcium Channel inhibitor Manidipine 2HCl

alleen voor onderzoeksdoeleinden

Manidipine 2HCl Calcium Channel inhibitor

Cat.nr.: S2482

Manidipine 2HCl (CV-4093) is a HCl salt form of Manidipine, which is a calcium channel blocker with IC50 of 2.6 nM, used clinically as an antihypertensive. Phase 4.
Manidipine 2HCl Calcium Channel inhibitor Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 683.62

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.57%
99.57

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 683.62 Formule

C35H38N4O6.2HCl

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 89226-75-5 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen CV-4093 Smiles CC1=C(C(C(=C(N1)C)C(=O)OCCN2CCN(CC2)C(C3=CC=CC=C3)C4=CC=CC=C4)C5=CC(=CC=C5)[N+](=O)[O-])C(=O)OC.Cl.Cl

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (146.28 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Calcium channel
(Guinea-pig single ventricular cells )
2.6 nM
In vitro
Bij een rustpotentiaal van −37 mV verlaagt Manidipine de Ca2+-stroom bij concentraties boven 0,1 nM en heft deze op bij 100 nM. Manidipine remt concentratie-afhankelijk de calciumconcentratie-responscurves. Manidipine remt de kransslagader en nierslagader met een pIC50 van respectievelijk 9,3 nM en 9,1 nM. Manidipine remt gedeeltelijk de sympathische zenuwactiviteit en onderdrukt de gemiddelde arteriële drukrespons op geïnfundeerde norepinefrine. Manidipine remt ook de aldosteronsecretie. Manidipine verhoogt zowel urinair calcium als urinezuur. Bovendien is Manidipine, in nanomolaire concentraties, werkzaam in het moduleren van gen transcripties die betrokken zijn bij pro-inflammatoire veranderingen van mesangiale cellen.
In vivo
Manidipine (3 mg/kg en 10 mg/kg, p.o.) verlaagt dosisafhankelijk de systolische bloeddruk bij de drie typen hypertensieve ratten. Bij de dosis van 10 mg/kg verlaagt Manidipine de bloeddruk tot het normotensieve niveau tussen 1 uur en 3 uur na toediening van Manidipine; het antihypertensieve effect duurde minstens 8 uur. Wanneer Manidipine wordt toegediend in een dosis van 10 μg/kg, wordt de hypotensieve werking aanzienlijk versterkt. Manidipine remt potentieel de Ca-instroom, wanneer het potentiaal -60 mV is. Manidipine remt consequent de Ca-stroom die wordt opgewekt door depolarisatie tot 0 mV. Echter, een lage concentratie Manidipine (1-3 nM) versterkt de Ca-stroom die wordt opgewekt door de depolariserende puls van -20 mV, wanneer het membraanpotentiaal op -80 mV wordt gehouden. De remming van de Ca-stroom geïnduceerd door Manidipine ontwikkelt zich langzaam en het duurt meer dan 10 minuten om de maximale remming te bereiken.
Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1570335/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3210447/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2593383/
  • [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3681701/